上海瑞金医院最新研究：脐带血抗衰老疗效显著
科阅生命 2024年12月31日 11:00 山东 听全文
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2024年12月20日，上海交通大学医学院附属瑞金医院任瑞宝、王升跃、李军民教授共同通讯在《Signal transduction and targeted therapy》发表题为“A phase 2 pilot study of umbilical cord blood infusion as an adjuvant consolidation therapy in elderly patients with acute myeloid leukemia”的论文，揭示了脐带血缓解衰老的又一可能。
急性髓细胞白血病（AML）是白血病的主要亚型，与衰老相关；老年（年龄≥60岁）AML患者在初始治疗后面临较高的复发率，预后差，长期生存率只有20%左右。目前，缓解后治疗策略包括化疗（如大剂量或中剂量阿糖胞苷）或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。然而，中、大剂量阿糖胞苷巩固治疗老年AML患者疗效不佳。allo-HSCT虽然是AML患者潜在的可治愈方案，但由于缺乏供体、严重的毒副作用及个人选择等因素，老年AML很少能接受allo-HSCT治疗。这导致老年AML患者的治疗效果极不理想。
脐带血（UCB）具有抗衰老作用，任瑞宝研究员/王升跃研究员/李军民主任医师团队开展了一项前瞻性、单臂、2 期临床试验，旨在评估巩固化疗联合UCB输注治疗方案在老年AML患者中的疗效与安全性，并采用单细胞测序作为探索性研究终点，揭示UCB输注辅助治疗后的作用机制[1]。研究用脐带血来自于山东省脐血库，试验共纳入51名患者，接受了两个周期的巩固化疗联合脐带血输注。
通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，研究人员发现脐带血具有显著的抗肿瘤和抗衰老特性。这些特性表现为免疫反应的激活以及端粒的合成和维持能力的增强。端粒长度通常被认为与寿命存在关联，脐带血显著的抗衰老特性为未来医学干预衰老提供了丰富的想象力。
注释
ANNOTATE
端粒是包裹着人类染色体末端DNA的蛋白，随着人体细胞的分裂，端粒就会变得越来越短。端粒缩短与衰老过程密切相关。随着年龄的增加，人体细胞的端粒逐渐缩短，导致细胞功能衰退，组织和器官功能下降，从而出现各种衰老相关的症状和疾病。
本次研究评估了脐带血（UCB）输注作为老年急性髓系白血病（AML）患者（年龄≥60岁）辅助巩固治疗的疗效和安全性。
与以往老年AML患者的缓解后治疗相比，该方案显示出更好的生存获益，实现了对传统治疗方法的重大突破，是老年AML患者一种有前景的辅助巩固治疗方法；同时，该研究提示，与抗衰老治疗相结合的综合疗法有望成为治疗癌症的一个新范式、新维度。
在中位随访时间为27.3个月（范围：9.3至100个月）的期间内，患者的中位总生存期（OS）尚未达到，而中位无事件生存期（EFS）则达到了72.2个月（范围：5.4至100个月）。具体来说，2年的OS率和EFS率分别为76.9%和62.8%。在试验过程中，未观察到任何急性移植物抗宿主病（aGVHD）或毒性相关死亡事件的发生。患者的血小板和中性粒细胞恢复的中位时间分别为11.5天（范围：6至17天）和12.2天（范围：0至21天）。
通过对4名患者匹配样本进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），发现UCB输注后细胞毒性CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞增加，而CD14+单核细胞减少。差异表达基因的基因本体分析突出了免疫应答激活和端粒维持过程的显著富集。
此前，美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院在《Nature》上发表一篇文献显示，脐带血中的组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP2）可以活化年老小鼠的海马体，增强其认知功能[2]。
TIMP2是一种在早期发育阶段会自然出现的蛋白质，而在年老小鼠被注射人类脐带血后，其大脑里面也出现了该蛋白质。在接受治疗之后，年老小鼠在学习、记忆和突触可塑性等各项测试中的表现都有所提升。这也证明了脐带血具有抗衰作用。
参考文献：
[1]10.1038/s41392-024-02065-y
[2]doi:10.1038/nature22067
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