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2025年01月01日 12:16 北京 1人
2型糖尿病（T2D）已成为危害居民健康的慢性疾病，且常常合并慢性肾病（CKD）。慢性肾病是全球重大慢性疾病之一，据估计CKD影响全球超过1.6亿2型糖尿病患者。我国CKD负担沉重，随着T2D患病率的增加，T2D相关CKD已成为我国CKD首位住院病因。据统计，我国有1.2亿慢CKD患者，其中T2DM相关CKD患者人数超过3100万。
2025年1月1日，中国国家药品审评中心（CDE）官网最新显示，杭州康恩贝制药有限公司按注册分类4类申报的非奈利酮片上市申请获受理。公开资料显示，非奈利酮片适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者，可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。
非奈利酮是一种非甾体类、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），可减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。MR在肾脏、心脏和血管中均有表达，其过度活化导致的促炎和促纤维化作用是CKD进展及心血管风险增加的关键通路，肾素-血管紧张素系统（RAS）和非RAS等多种途径均可导致 MR 过度活化，进而损伤肾心靶器官。
不同于传统的甾体类 MRA，非奈利酮是非甾体块状结构，通过范德华力及氢键与 MR 蛋白稳定结合，拮抗作用更强，具有更强的抗炎抗纤维化作用。而且，因为非奈利酮对 MR选择性更高，未发现性激素相关不良反应。同时，非奈利酮均衡分布于肾脏和心脏，能同时兼顾肾心双重获益，且半衰期短，代谢产物无活性，发生高钾血症风险更低。
2022年6月29日，原研拜耳公司申报的非奈利酮片（商品名：可申达/Kerendia）在国内获批上市。截至目前为止，该药品国内厂家尚未获得生产批文，为原研独家。此外，已有湖南九典制药股份有限公司、天地恒一制药股份有限公司、山东朗诺制药有限公司、湖南明瑞制药股份有限公司、杭州康恩贝制药有限公司5家药企布局非奈利酮片，均处于审评审评阶段，首仿之争已拉开帷幕。
2017年3月，FDA批准非奈利酮片用于治疗慢性肾脏病合并2型糖尿病的成人患者，降低持续的eGFR下降、终末期肾病（ESKD）、心血管死亡、非致死性心肌梗塞、心衰住院的风险。2022年2月，被欧盟委员会（EC）批准用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病（CKD，3期和4期伴蛋白尿）成人患者。2023年2月，Kerendia被EC批准扩大适应症，用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病的早期阶段。
2024年9月1日，拜耳非奈利酮的FINEARTS-HF III期研究详细结果在2024年欧洲心脏病学会年会（ESC）热线环节发布，结果表明：与安慰剂相比，非奈利酮显著改善左心室射血分数（LVEF）≥40%的心衰患者的心血管结局。在32个月的中位治疗期中，非奈利酮将心血管死亡和总（首次和复发）心衰事件（定义为心衰住院或心衰急诊）的主要复合终点风险显著降低16%（相对风险降低，RR为0.84 [95% CI, 0.74-0.95; p=0.0072] ）。FINEARTS-HF研究结果同时在《新英格兰医学杂志》上发表。
值得一提的是，2023年3月1日起，新版国家医保药品目录将正式实施，新增111个药品，其中就包括新型盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮。非奈利酮在国内刚上市的价格超400元/盒，折合每片约31—35元，被纳入医保后，价格降幅近80%，患者日均用药费用约7元，每月仅需210元左右，为广大糖尿病相关慢性肾病患者带来福音。
第一代叫安体舒通，能保钾护肾，但副作用同样突出；第二代叫依普利酮，副作用比第一代少了，但功效弱了一些。非奈利酮是一种非甾体类药物，属于选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂、第三代醛固酮受体拮抗剂。MR在肾脏、心脏和血管中均有表达，非奈利酮可减轻MR过度激活介导的炎症和纤维化。该药品的上市为2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者提供了新的治疗选择。随着国内药企对非奈利酮的布局及临床应用经验的积累，将惠及更多患者
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