近日，恒瑞医药迎来一则好消息：硫酸阿托品滴眼液（HR19034滴眼液）的上市申请获国家药监局受理，适应症为用于延缓等效球镜度数为-0.50D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童近视进展。
硫酸阿托品滴眼液被称为“近视神药”，机构预测国内阿托品市场规模可达百亿元。
在“坡长血厚”的眼科赛道，“医药一哥”恒瑞能否诞生一款大药？
01
爆品浮出水面？
恒瑞医药实行多元化战略，广泛布局多个治疗领域，除了肿瘤、自免、代谢、心血管等大药领域，眼科赛道也是其重要发力点之一，布局了干眼病创新药SHR8058（全氟己基辛烷滴眼液）、SHR8028（0.1%无水环孢素滴眼液）、HR19034滴眼液等多款眼科药物。
不同于其他两款干眼病药物，HR19034滴眼液主要用于延缓儿童近视进展。有大量临床研究表明，使用低浓度阿托品滴眼液能有效延缓近视进展。
HR19034滴眼液是恒瑞采用B/F/S三合一灌装技术开发的一种单剂量滴眼液，其活性成份为硫酸阿托品，无需添加防腐剂，可竞争性拮抗毒蕈碱乙酰胆碱M受体，调节视网膜、巩膜功能，改善脉络膜血供，抑制眼轴变长从而缓解近视进展。
根据恒瑞披露的Ⅱ/Ⅲ期研究结果（共入组509例儿童近视患者），HR19034滴眼液在主要终点上显著优于对照组，且在儿童近视患者中长期治疗的安全性、耐受性良好。
从市场角度看，当前全球近视患病率呈快速增长趋势，预计至2050年全球将有47.58亿近视人口，占总人口的49.8%1。据国家卫健委数据，2021年我国近视人口高达7亿人，其中青少年已成为我国近视防控的重点年龄阶段，2018年、2021年、2022年青少年近视率分别为53.6%、52.6%、51.9%。这无疑为HR19034滴眼液带来了丰富的想象空间。
不过，从竞争情况看，目前已获批上市的同类产品，包括澳大利亚Aspen公司、印度Entod公司、日本参天制药和兴齐眼药的硫酸阿托品滴眼液。此外，欧康维视、参天制药、莎普爱思、齐鲁制药的阿托品滴眼液均已处于III期临床，竞争较为激烈。
需要注意的是，兴齐眼药阿托品滴眼液是在2024年3月获批上市，由于未公布具体的销售数据，可从财报中窥探一二：2024年Q2、Q3单季度，公司实现营收分别为5.42亿元、5.47亿元，环比增长54.86%、0.9%。这表明，阿托品滴眼液尚未贡献出显著的业绩增量，而且相比机构预测的十几亿销售体量，差距比较大。
当然，这与阿托品滴眼液在国内尚处于蓝海阶段、市场处于培育期有关，同时还有市场准入、市场需求、定价和政策监管等因素。
在此背景下，恒瑞医药未来能否打造出爆品，留待时间验证。
02
能否站稳脚跟？
一人不成众，独木不成林。
除了近视防控市场，恒瑞医药还盯上了干眼症赛道，在2019年从德国药企Novaliq GmbH引进了CyclASol（0.1%环孢素A制剂，SHR8028）和NOV03（全氟己基辛烷，SHR8058）的中国权益，总销售额达1.65亿美元。目前，这两款药物均已在国内申报上市。
另外，恒瑞此前还布局了多款首仿药，包括治疗青光眼的他氟前列素滴眼液、用于干眼病的地夸磷索钠滴眼液，以及去氧肾上腺素酮咯酸溶液。
具体来看，SHR8028（环孢素滴眼液，CyclASol）是一种具有抗炎特性的免疫调节药物，相比同类产品，耐受性和安全性更好，起效更快。目前，VEVYE（CyclASol，0.1%环孢菌素A制剂）已获FDA批准上市，用于治疗干眼病。
SHR8058（此前称NOV03）是一种无色、透明的滴眼液，一种直接针对泪液蒸发的干眼创新疗法。目前，NOV03已获FDA批准上市，用于治疗干眼的体征和症状。而且，恒瑞已向NMPA递交SHR8058用于治疗睑板腺功能障碍相关干眼的上市申请。
恒瑞医药的眼科管线
图片来源：2024年上半年财报
从市场前景看，干眼症属于常见的眼科疾病，全球发病率持续上升。目前，干眼症患者占眼科门诊就诊人数的30%以上，且预计未来5-10年将上升至40%。根据灼识咨询，中国干眼症患者人数将由2023年的2.33亿人增长至2030年的2.66亿人，庞大的患者基数催化干眼症用药大市场。
而环孢素是最畅销的治疗干眼症抗炎药物品种之一，原研Restasis的销售峰值接近15亿美元。Restasis由艾尔建（Allergan）研发，之后艾伯维在2020年豪掷630亿美元收购艾尔建，并将该药纳入囊中。
从竞争情况看，除了恒瑞医药，远大医药、兴齐眼药、欧康维视生物、兆科眼科等国内药企也在积极布局干眼症药物。
截至2024年7月17日，国内仅兴齐眼药的0.05%环孢素滴眼液于2020年获批上市（国内独家），并于2021年纳入医保。根据数据显示，兴齐眼药的兹润 0.05%环孢素滴眼液（Ⅱ）实现快速放量，2023年销售额为3.5亿元，同比大幅增长123%。浙商证券研报预测，兹润销售峰值有望接近10亿元。
此外，欧康维视生物在2024年8月与全球眼科龙头爱尔康达成协议，通过转让16.7%的股权获得了8款干眼症治疗和手术用滴眼液产品组合的在华相关权益，其中包括7款已经上市的成熟产品和1款处于临床开发阶段的产品AR-15512。这意味着，未来欧康维视生物将有望占据中国干眼症药物市场的大部分份额。
这意味着，恒瑞若想在群雄逐鹿的眼科赛道站稳脚跟，须破重重围城之困。
03
医药必争之地
眼科赛道能成为必争之地，在于患者数量庞大、疾病种类繁多且缺乏有效的药物治疗。
除了上文提到的近视、干眼症、青光眼，还有视网膜疾病、黄斑变性、白内障等常见的眼科疾病，也存在较大未被满足的临床需求。
正因如此，许多眼科细分领域都诞生了大药。例如，再生元和拜耳合作开发的Eylea（阿柏西普），是治疗视网膜疾病的第一大抗VEGF疗法，2022年实现全球销售额近100亿美元，且常年霸榜全球畅销药物TOP10。
另一边，罗氏的眼科双抗Vabysmo（法瑞西单抗，Faricimab），凭借已获批三大眼底疾病适应症，包括新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO），在2024年实现销售额同比增长68%至44亿美元。鉴于Vabysmo仅上市短短两年就实现爆发，市场预计其销售峰值未来或将超越巅峰时期的阿柏西普。
凭借Vabysmo的强劲销售表现，眼科成为了罗氏制药2024年增速最高的业务（+44%），远高于血液（+15%）、神经（+13%）、免疫（+5%）、肿瘤（+3%）。
此外，罗氏的另一款眼科创新疗法Susvimo（雷珠单抗-RG6321），于今年2月获FDA批准上市，用于治疗DME，成为首个也是唯一一个可替代常规眼部注射治疗DME的持续给药治疗药物，每年仅需治疗两次，即可帮助DME患者维持视力。
不仅如此，罗氏还布局了IL-6R单抗RG6179，正在开展治疗葡萄膜炎继发黄斑水肿（UME）的Ⅲ期临床，以及针对DME的Ⅱ期临床试验。
可以说，罗氏在眼科领域的成功典范，给恒瑞医药打了一个很好的样。
无独有偶，彼时同为国产PD-1“四小龙”之一的信达生物，在眼科领域也将收获一款潜在重磅药物——替妥尤单抗（IBI311）。2024年5月，信达生物递交了替妥尤单抗用于治疗甲状腺眼病（TED）的上市申请，成为中国首个申报上市的IGF-1R抗体。
TED是成年人最常见的眼眶病之一，是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异性自身免疫性疾病，严重影响患者的视功能和外观，美国约有10万名甲状腺眼病患者。目前，这一领域全球仅有Horizon（后被安进以278亿美元收购）的Tepezza（替妥木单抗）获批上市，2024年销售额达约19亿美元。
此外，信达生物还研发全球首创抗VEGF-补体双靶点眼科药物IBI302，正在开展治疗nAMD的III期临床研究。而且，针对VEGF靶点，信达还布局了VEGF/Ang2双抗IBI-324、VEGF-A/VEGF-C双特异性抗体融合蛋白IBI-333。其中，IBI-324对标的是罗氏VEGF/Ang-2双抗法瑞西单抗。
众多珠玉在前，加之现金流充沛，未来恒瑞医药难保不会在眼科赛道再度出手。尽管当前眼科药物收入在恒瑞的营收中贡献不够显著，但也是一个不可或缺的业绩增量。
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.方正证券、天风证券研报
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