择捷美是全球首个获批用于胃/胃食管结合部腺癌的PD-L1单抗，GEMSTONE-303研究结果为其联合化疗成为PD-L1综合阳性评分（CPS）≥5患者中的一线标准疗法提供了有力支撑。
择捷美是首个联合化疗在既往未接受针对晚期疾病系统治疗的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌且PD-L1 CPS≥5的患者中，显示出比安慰剂联合化疗显著更优总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且安全性可控的PD-L1单抗。
舒格利单抗目前在中国获批五项适应症，其中一线IV期非小细胞肺癌也已在欧洲及英国获批上市，基石药业将持续就其他适应症注册路径与欧洲及其他地区的监管机构展开沟通。
GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）对比安慰剂联合化疗方案，作为一线治疗无法手术切除的PD-L1 CPS≥5的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。该研究的协同主要终点为OS和研究者评估的PFS，次要研究终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）。
JAMA发表的GEMSTONE-303研究主要疗效和安全性结果如下：
- 在PD-L1 CPS≥5的患者中，择捷美联合化疗与安慰剂联合化疗相比能显著改善OS和PFS，且差异具有统计学显著性与临床意义。
- 择捷美治疗组与对照组中位OS分别为15.6个月vs 12.6个月，风险比（HR）=0.75（95% CI，0.61-0.92），P=0.006；择捷美联合化疗可降低25%的死亡风险。
- 择捷美治疗组与对照组中位PFS分别为7.6个月vs 6.1个月，风险比（HR）=0.66 （95% CI，0.54-0.81），P<0.001。
- 择捷美治疗组与对照组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为53.9% vs 50.6%，该联合治疗方案安全性可控。
亚组分析一致表明，相较于安慰剂联合化疗，择捷美联合化疗在各预设亚组（包括不同PD-L1表达水平）中均能展现出明显的临床获益：
- 在PD-L1 CPS≥10的患者中，择捷美联合化疗显著延长了患者的OS，其与对照组中位OS分别为17.8个月vs 12.5个月，HR=0.64（95% CI，0.48-0.85），P=0.002。
- 在PD-L1 CPS≥10的患者中，择捷美治疗组与对照组中位PFS分别为7.8个月vs 5.5个月，HR=0.58（95% CI，0.43-0.77），P<0.001。
- 在PD-L1 CPS≥10的患者中，择捷美治疗组与对照组ORR分别为71.4% vs 48.6%。
基石药业首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士表示：“很荣幸择捷美GEMSTONE-303研究数据能发表于国际顶级期刊JAMA，该研究是择捷美联合化疗成为PD-L1 CPS≥5胃/胃食管结合部腺癌患者一线标准疗法的重要基础。目前，择捷美已在中国获批5项适应症。与此同时，我们也已拓展舒格利单抗在海外的注册上市，并针对其商业化在数十个国际市场达成合作。GEMSTONE-303研究所展现出的优异临床数据，再次给了我们强有力的信心，我们将更加积极主动地推进舒格利单抗在全球范围内的注册进程与商业化，相信择捷美会逐步释放更多临床应用价值，为患者带来更大的生存获益。”
择捷美GEMSTONE-303研究主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：“在PD-1单抗应用于临床之前，化疗用于无法切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者，其中位OS通常不超过1年。PD-1单抗联合化疗作为新的一线标准疗法已被证明可显著改善晚期胃癌患者的生存，GEMSTONE-303研究在此基础上进一步创新。择捷美作为全球首个在该患者人群中获批的PD-L1单抗，在关键研究设计中果断选择了PD-L1表达人群，显示出了优异的疗效和可控的安全性。研究结果能被JAMA接收并发表是对GEMSTONE-303的创新性以及所有参与人员高质量贡献的印证与肯定。”
*截图来源于JAMA Network: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2830739
关于择捷美（舒格利单抗注射液）
舒格利单抗的开发是基石药业基于美国Ligand公司授权引进的OmniRat转基因动物平台。该平台可一站式产生全人源抗体。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的潜在风险，与同类药物相比舒格利单抗将具有独特优势。
目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准舒格利单抗（商品名：择捷美）五项适应症：
- 联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者；
- 治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者；
- 治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者；
- 联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者；
- 联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1 CPS≥5的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。
欧盟委员会（EC）已批准舒格利单抗（商品名：Cejemly）联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗。
英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗。
关于基石药业
基石药业（ $基石药业-B(HK|02616)$ ）成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业，致力于满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批16项新药上市申请（NDA）以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的16款候选药物。同时，基石药业拥有一支资深管理团队，“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。
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