为了维持自免领域第一梯队的地位，赛诺菲又出手了。
近日，赛诺菲宣布以总额19亿美元收购Dren Bio公司的潜在FIC自免双抗DR-0201，其中首付款达6亿美元，不仅透视出该药的临床价值和商业前景，也反映出赛诺菲对自免领域的重视。
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加码自免市场
赛诺菲此次出手的DR-0201，是一款潜在同类首创靶向CD20的双抗，可作用于特定的组织驻留和运输髓系细胞，通过靶向吞噬作用诱导深度B细胞耗竭，可用于治疗肿瘤和自免疾病，正在开展治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤、干燥综合征、多发性肌炎等适应证的I期临床。
最近一年，CD20 TCE双抗领域BD交易火爆，许多国产管线接连达成海外授权。这背后的原因在于，CD20是治疗B细胞恶性肿瘤的重要靶点，被誉为抗癌战场上的精准狙击手。
研究表明，95%以上B细胞淋巴瘤均异常高度表达CD20，且易于接近，结合后不易脱落、不内化。针对CD20抗原的抗体可有效清除肿瘤细胞，而不会引起过多的毒性反应，具有良好的选择性。
尤其是罗氏的三代CD20单抗以及CD3xCD20双抗，均已用强劲的销售表现，证明了CD20靶点在B细胞淋巴瘤和自免疾病中的价值。
正如赛诺菲研发负责人Houman Ashrafian表示：“深度B细胞耗竭是治疗自免疾病的新前沿，使用髓系细胞衔接器DR-0201有望提升治疗效果，尤其是对现有治疗耐药的患者。”DR-0201在多项非人类灵长类动物研究中表现出良好的临床前安全性，没有细胞因子释放综合征或神经毒性。
这一安全性的突破，正源于Dren Bio公司专有的双抗平台。该平台产生的双抗体经过特殊设计，仅在存在靶抗原的情况下才能实现受控的髓系细胞活化，与其他疗法相比，治疗指数更高且安全性更好。基于此差异化优势，辉瑞、诺华先后与Dren Bio公司达成合作。
对于赛诺菲而言，通过此次收购，进一步强化了免疫管线，朝着免疫学领域领导者的宏伟目标又进了一步。
实际上，这已经不是赛诺菲首次加码自免领域。
最近两年，赛诺菲频频出手：2024年6月，以7亿美元收购Belharra Therapeutics，将后者的肿瘤和免疫学疗法相关管线纳入囊中。2023年10月，以总额15亿美元引进梯瓦的TL1A单抗Duvakitug。2023年7月，以超13亿美元引进Recludix Pharma的全球首创自免新药STAT6抑制剂等。
这一系列大动作背后，是赛诺菲志在成为“自免王者”的野心。
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志在“自免王者”
2024年，赛诺菲凭借自免业务收入达146亿美元，在全球制药巨头中位列第三名，仅次于艾伯维（267亿美元）、强生（178亿美元）。有趣的是，赛诺菲与强生的差距不算大（32亿美元），有望在未来追赶上。
毕竟，赛诺菲的王牌产品度普利尤单抗正值当打之年，2024年实现同比增长23.1%至142亿美元，力压强生的乌司奴单抗和艾伯维的修美乐，成为了自免新王。而且，天花板还远未到，还在拓展更多适应证，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、大疱性类天疱疮（BP）等，未来有望进一步增长。
除了度普利尤单抗，赛诺菲还打造了丰富的自免管线矩阵，包括Itepekimab（IL-33单抗）、Amlitelimab（OX40L单抗）、Frexalimab（CD40L单抗）、IRAK4降解剂、Duvakitug（TL1A单抗）、SAR441566（口服TNFR1si）、BTK抑制剂Rilzabrutinib和Tolebrutinib等，不仅药物类型多元，且有不少管线销售峰值潜力有望达到20亿至50亿欧元。
例如，Amlitelimab作用机制独特且长效优势显著（每12周给药一次），正在开展治疗特应性皮炎的Ⅱ/Ⅲ期试验，预计最快2026年获批上市。
Frexalimab针对多发性硬化症已处于Ⅲ期临床，预计2027年上市。
赛诺菲引进梯瓦的Duvakitug是一款潜在BIC的人源IgG1-2单抗，治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者的Ⅱb期研究已达主要终点，将启动Ⅲ期研究。
赛诺菲斥资37亿美元收购Principia Biopharma所获得的BTK抑制剂，也迈入了冲刺时刻，其中Rilzabrutinib已提交治疗免疫性血小板减少症（ITP）的上市申请，Tolebrutinib治疗多发性硬化症已处于III期阶段。
可见，赛诺菲将在未来几年迎来自免产品密集收获期，这无疑增加了不少继续成为“自免王者”的筹码。
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