近30年来首个！first-in-class口服抗生素获批上市

3月25日，GSK宣布FDA已批准Blujepa（Gepotidacin）用于治疗单纯性尿路感染（uUTI）女性成人患者（≥40kg）和青少年患者（≥12岁，≥40kg）。这是近30年来首个获批治疗uUTI的新型口服抗生素。 Gepotidacin是一种靶向拓扑异构酶II（Top II）的first in class新型口服抗生素，其结构属于三氮杂苊烯类，不同于现有的喹诺酮类抗生素。相比于喹诺酮类抗生素（单一抑制Top II或Top IV），Gepotidacin具有全新的作用机制，可选择性且均衡抑制细菌DNA回旋酶（Top II的一种）和Top IV，从而抑制细菌DNA复制。由于Gepotidacin对Top II和Top IV为均衡抑制，因此，当这两种酶均发生突变时才会显著影响细菌对Gepotidacin的敏感性。

Gepotidacin结构 FDA此次批准主要是基于两项关键性III期研究（EAGLE-2和EAGLE-3）的积极数据。EAGLE-2研究和EAGLE-3研究均为全球性、随机、双盲、非劣效性（界限值为10%）临床试验（n=3136），评估了Gepotidacin（1500mg，每日2次）对比呋喃妥因（100mg，每日2次）治疗uUTI的有效性和安全性。研究的主要终点为第10-13天治愈检验期（TOC）访视时产生治疗应答（包括临床应答和微生物学应答）的患者数量。 在EAGLE-2研究中，Gepotidacin组和呋喃妥因组分别有50.6%（162/320）和47.0%（135/287）的患者实现“治疗成功”；在EAGLE-3研究中，Gepotidacin组和呋喃妥因组分别有58.5%（162/277）和43.6%（115/264）的患者实现“治疗成功”。此外，在治疗失败风险更高的关键亚组中，Gepotidacin也表现出一致的非劣效于呋喃妥因的疗效，包括大肠杆菌病原体对其他抗生素耐药的患者、有复发史的患者和50岁以上的患者。 EAGLE-2研究和EAGLE-3研究主要结果 （来源：GSK官网） Gepotidacin组最常报告的不良事件（AE）是胃肠道反应，其中腹泻（16%）和恶心（9%）较为常见。不过这些AE的严重程度大多数为轻度（1级，69%）和中度（2级，28%）。 非复杂性尿路感染 (uUTI) 是最常见的门诊感染，超过一半的女性在其一生中会患上一次uUTI，其中30%的患者为复发性uUTI。据估计，美国每年约有1600万例uUTI女性患者。

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