诺华素有狙击自免“药王”的传统。
在赛诺菲的度普利尤单抗登顶自免“新药王”之际，诺华启动了瑞米布替尼头对头度普利尤单抗的III期研究。这已经不是诺华第一次狙击头部产品。
此前，诺华的司库奇尤单抗在头对头试验中击败艾伯维的修美乐、强生的乌司奴单抗，确立了在银屑病治疗领域的优势地位。
然而，在2024年全球制药巨头自免业务收入排名中，诺华未能挤进前三。
这表明，仅凭一两款“重磅炸弹药物”或头对头狙击策略，不足以让诺华进入自免领域第一梯队，市场都在等待其诞生一款年销售额超过百亿美元的“超级重磅炸弹药物”。
01
冲刺百亿大关
艾伯维、强生和赛诺菲之所以能成为自免领域的三大巨头，就在于培育出了“超级重磅炸弹药物”，2024年自免业务收入均超过100亿美元。
例如，艾伯维继“药王”修美乐后培育出了Skyrizi（利生奇珠单抗），后者2024年销售额高达117亿美元，加之Rinvoq（乌帕替尼）同样实现强劲销售（同比增长50.4%至59.71亿美元），由此以断层第一的优势牢牢坐稳“自免一哥”宝座。
强生则凭借“超级重磅炸弹药物”Stelara（乌司奴单抗），以及Tremfya（古塞奇尤单抗）、Simponi（戈利木单抗）、Remicade（英夫利西单抗）等多个自免产品，多年稳居第二位。
赛诺菲同样凭借“超级重磅炸弹药物”度普利尤单抗，成为第三大自免巨头。2024年，度普利尤单抗实现销售额达142亿美元，成为新一代“自免药王”。
2024年度全球制药巨头自免业务收入TOP10
图片来源：医药魔方
相较之下，排名第四的诺华正在冲刺百亿美元大关，2024年自免业务收入达92.93亿美元，距百亿门槛仅一步之遥。
免疫板块是诺华仅次于肿瘤的第二大业务，拥有Cosentyx（司库奇尤单抗）、Xolair（奥马珠单抗）、Ilaris（卡那奴单抗）等多个自免产品。其中，司库奇尤单抗有望成为“超级重磅炸弹药物”。
作为全球首个上市的抗IL-17A单抗，司库奇尤单抗已经斩获了多个适应症，包括斑块状银屑病、强直性嵴柱炎、银屑病关节炎和化脓性汗腺炎等，市场竞争力强劲。
得益于获批广泛适应症，2024年司库奇尤单抗的销售额同比增长25%至61.41亿美元，成为诺华的第二大畅销药物，仅次于心血管板块的王牌产品Entresto（沙库巴曲缬沙坦），而且贡献了诺华免疫板块近七成营收。
司库奇尤单抗正在拓展更多适应症，天花板还远未到来：2025年有望读出风湿性多肌痛（PMR）和巨细胞动脉炎（GCA）的III期研究结果，并递交治疗GCA的新适应症申请，未来仍将进一步放量，诺华上调其峰值销售额预计达80亿美元。
诺华的另外两款自免产品，虽然销售表现并不逊色，但距离成为“超级重磅炸弹药物”还很远。其中，与罗氏合作开发的奥马珠单抗（罗氏负责美国市场），2024年收入同比增长15%至16.43亿美元（诺华负责其他市场）；卡那奴单抗收入同比增长14%至15.09亿美元。
值得注意的是，度普利尤单抗的收入规模，几乎相当于诺华“2个司库奇尤单抗+1个奥马珠单抗”。可见，“超级重磅炸弹药物”对赛诺菲进入自免领域第一梯队，起到了关键的作用。
02
强敌环伺
诺华想挤进前三，并不容易。
这是因为，强敌赛诺菲在自免领域展现出了强劲的发展势头：一则，度普利尤单抗正值当打之年，不仅斩获了慢阻肺病（COPD）、慢性自发性荨麻疹（CSU）等多个适应症，还向大疱性类天疱疮（BP）发起冲刺，天花板还远远未到。
二则，近年来赛诺菲通过频繁收购和授权引进，打造了丰富多元的自免管线矩阵，包括治疗COPD和慢性鼻窦炎的itepekimab（IL-33单抗）、治疗特应性皮炎的Amlitelimab（OX40L单抗）、治疗炎症性肠病的Duvakitug（TL1A单抗）、SAR441566（口服TNFR1si）、IRAK4降解剂，以及斥资近37亿美元收购Principia所获得的BTK抑制剂rilzabrutinib和tolebrutinib等，其中有不少管线销售峰值潜力有望达到20亿至50亿欧元。
2024年，赛诺菲与强生的自免业务收入差距不算大（32亿美元）。凭借上述管线矩阵，未来赛诺菲有望超越强生，拿下第二的宝座。
如此看来，单纯依靠司库奇尤单抗，不足以让诺华迈入自免领域第一梯队。更何况，诺华的另一款“重磅炸弹药物”Xolair（奥马珠单抗）正在遭遇挑战。
奥马珠单抗是诺华和罗氏合作开发的重磅药物，是唯一获批用于治疗CSU的生物制剂，凭借市场独占性优势，上市超20年销售表现依旧出色，2024年销售额合计达到43亿美元，位列全球自免药物销售额前十。
但如今，竞争对手杀了出来：度普利尤单抗已在日本获批用于治疗CSU，并向FDA递交了上市申请，有望成为美国十年来首个针对CSU的靶向疗法，可谓是来势汹汹。
中国市场方面，天辰生物LP-003、济民可信JYB1904也在虎视眈眈。其中，LP-003已读出积极的临床II期中期数据，结果显示其关键疗效指标优于奥马珠单抗，且有长效优势。
济民可信的新型长效抗LgE抗体JYB1904，在奥马珠单抗的基础上进行了Fc端改造，不仅半衰期和亲和力优势更为显著，美股Biotech公司RAPT Therapeutics还以总额近7亿美元拿下了JYB1904除大中华区外的全球权益，实力不容小觑。
除了外患，还有内忧：奥马珠单抗的化合物专利已经到期，中国市场已有生物类似药获批上市，而且诺华押注的第二代和第三代IgE抗体药均未能成功研发。
为了巩固CSU市场领先地位，强攻自免领域百亿美元市场关隘，诺华势必要反击。
03
后手棋频出
诺华自然不愿将CSU这块蛋糕拱手相让，在今年落下了两枚新棋子：率先在中国提交瑞米布替尼治疗CSU的上市申请，并以8.3亿美元引进Kyorin公司的MRGPRX2拮抗剂。
瑞米布替尼是一种新型、高选择性、口服、共价不可逆BTK抑制剂，主要用于治疗CSU、多发性硬化症等自免疾病，相较于单抗药物，具有用药便利性优势，有利于提高治疗依从性，有望成为重磅炸弹药物。
目前，瑞米布替尼用于CSU患者已经在中国申报上市，未来有望拓展至多发性硬化症、重症肌无力、化脓性汗腺炎等多个适应症，极具商业前景。诺华预计，瑞米布替尼的峰值销售额将超过30亿美元。
不仅如此，诺华还启动了瑞米布替尼对比度普利尤单抗的头对头III期研究（RECLAIM），寻求通过“奥马珠单抗+瑞米布替尼”的双王牌组合拳，捍卫其在CSU赛道的领导地位。
要知道，头对头狙击策略已在银屑病战场得到验证：司库奇尤单抗通过头对头接连战胜修美乐、乌司奴单抗，推动了市占率持续上升，销售额从2019年的35.51亿美元增长至2024年的61.41亿美元。
如今，诺华将同一战术复刻至CSU领域，无疑增强了市场竞争力。
此外，诺华还祭出了下一招“后手棋”，通过授权引进打造下一款拳头产品。
为了寻找奥马珠单抗的“接班人”，诺华在今年3月以8.3亿美元向Kyorin Pharmaceutical（杏林制药）引进KRP-M223的全球权益，其中首付款达5500万美元。
KRP-M223是一种MRGPRX2拮抗剂，通过阻断MRGPRX2的活化和肥大细胞的脱颗粒，用于治疗肥大细胞的过敏性和炎症性疾病，如CSU等，目前处于临床前阶段。MRGPRX2拮抗剂市场尚处蓝海，全球仅有2款产品进入临床阶段，包括Evommune的EVO756和Incyte收购Escient开发的EP262，均处于临床Ⅱ期阶段。
整体来看，围绕自免领域，诺华推进了15个I/II期临床项目，8个III期项目，药物类型多样，包括BTK抑制剂、BAFF-R单抗、CD19 CAR-T疗法、NLRP3抑制剂等，覆盖多种自免疾病。与赛诺菲丰富多元的自免管线矩阵相比，两大巨头的比拼已从产品竞争演变为生态之争。
04
结语
诺华正试图通过多管线协同、头对头狙击策略，拿到百亿美元俱乐部的入场券，进入自免领域第一梯队。
尽管当前自免业务收入规模与强敌存在差距，但凭借“后手棋”频出，诺华有望在未来进一步提升其在自免领域的地位。
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.《2024年全球制药巨头自免业务排名TOP10》，医药魔方
3.《诺华打响守擂战》，药智网
4.东吴证券、中信建投证券研报
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