重温一下柳叶刀的文章
2025年8月3日，福建广生堂药业创新药控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司的国产口服核心蛋白调节剂GST-HG141（英文通用名 “Neracorvir”，中文通用名 “奈瑞可韦”）的II期临床研究结果正式在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀-eClinicalMedicine》。
关于《eClinicalMedicine》
《柳叶刀》是全球四大权威医学期刊之一。《eClinicalMedicine》是《柳叶刀》旗下发表综合医学研究的高端金色开放获取期刊，属于综合医学领域的权威期刊，是《柳叶刀-开放科学》(The Lancet Discovery Science)的一部分。该期刊是临床研究中重要早期证据的国际可信来源，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。《eClinical Medicine》正式刊出GST-HG141的II期临床研究数据，表明国际学术界对奈瑞可韦疗效和安全性的认可。
II期研究展现优异疗效与安全性
本次发表于《eClinicalMedicine》的研究由吉林大学第一医院牵头，联合南方医科大学南方医院、华中科技大学附属同济医院等国内10家临床中心共同参与，共计90名受试者参加。研究对象为慢性乙型肝炎低病毒血症（HBV DNA 20～2000 IU/mL）患者。受试者随机（1:1）接受GST-HG141或安慰剂，每日两次，连续治疗24周，治疗期间保持入组前的核苷类似物作为基础治疗。主要疗效终点是用药结束后，血清HBV DNA低于定量检测值下限（HBV DNA < 20 IU/mL）的受试者百分比。
研究核心发现包括：
显著抑制HBV DNA： GST-HG141展现出强大的抗病毒活性。治疗24周后，低剂量组和高剂量组患者HBV DNA降至检测下限的比例分别高达84.0%和81.5%，显著优于安慰剂组（单用核苷（酸）类对照组）的32.1%。药物起效迅速，治疗2周即观察到HBV DNA载量在核苷类药物基础上继续下降超过1 log10 IU/mL（即降至原水平的1/10以下），且疗效持续稳定。
独特机制靶向pgRNA与cccDNA潜力：GST-HG141作为新型乙肝核心蛋白调节剂，展现出区别于现有核苷类药物的全新作用机制。研究首次在患者中证实，GST-HG141能显著降低HBV前基因组RNA（pgRNA）水平（平均下降>1 log10 IU/mL，最大降幅达1.5 log10 IU/mL，即约降至原水平的1/32）。而pgRNA由乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA，病毒持续感染的关键）直接转录产生。这一结果间接提示GST-HG141具有下调cccDNA转录活性甚至潜在耗竭cccDNA的能力，为追求乙肝“临床治愈”提供了新的科学依据。
良好安全性与耐受性：整个研究期间，未发生任何与GST-HG141相关的严重不良事件（SAEs），安全性特征与既往I期研究一致，未发现新的安全性信号，整体安全性良好。
重大意义与未来展望
GST-HG141 II期研究结果在《eClinicalMedicine》的发表，是国际学术界对其创新性、严谨性和显著临床价值的背书。该研究不仅确证了GST-HG141在LLV这一难治人群中的卓越疗效（显著优于现有标准治疗）和良好安全性，更通过降低pgRNA这一关键生物标志物，有力支持了其独特的作用机制——在抑制病毒复制的基础上，有望触及cccDNA这一乙肝治愈的“核心堡垒”。
这一突破性进展，为填补LLV患者有效治疗的临床空白带来了巨大希望。同时，GST-HG141展现出的独特机制，也使其成为未来与公司另一款在研药物——表面抗原抑制剂GST-HG131等联合使用，以追求更高乙肝临床治愈率的理想候选药物，为最终实现世界卫生组织（WHO）提出的“消除病毒性肝炎”目标贡献中国创新力量。2024年11月，GST-HG141的II期临床研究成果被全球肝病研究领域的权威专业学术机构美国肝病研究协会（AASLD）作为最新突破摘要(Late-breaking Abstract)形式接受并展示。2024年12 月，GST-HG141被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单。
目前GST-HG141的 III 期临床研究已正式启动，广生堂药业将继续全力推进GST-HG141的后续临床研究工作，并积极准备向国家药品监管部门提交沟通申请，力争早日惠及广大乙肝患者。
今年629重庆会议两位大专家的关健话语：
会议伊始，李兰娟院士作为大会主席发表致辞，她表示今年5月在杭州开启的第一次研究者会议至今，经过多轮的讨论，三期临床的方案已经基本确定，也强调本次启动会的重要性。随后李兰娟院士分享了在临床针对乙肝病毒的治疗中的难点，并指出GST-HG141（奈瑞可韦）有望突破现有治疗瓶颈，为乙肝患者带来全新希望。她呼吁各研究中心严格遵循临床试验规范，确保数据真实可靠，同时加快入组进度，推动研究高效进行。
王贵强教授作为联合主席，对GST-HG141（奈瑞可韦）给予了充分的肯定，他表示经过几代的研发，相信新型的核衣壳抑制剂GST-HG141（奈瑞可韦）项目，在全国各临床中心的专家支持下，一定能够顺利成功开发，为我们国家及全世界的乙肝抗毒治疗提供新的一个治疗手段和治疗药物。
629会议上：
关于GST-HG141（奈瑞可韦）
GST-HG141（奈瑞可韦）是由福建广生中霖生物科技有限公司研发的新型乙肝核心蛋白调节剂，通过靶向病毒衣壳组装，阻断HBV DNA复制，并显著降低pgRNA水平，间接抑制cccDNA的活性。该药物在 II 期临床试验中展现出优异的抗病毒效果，不仅被国家CDE纳入突破性治疗品种名单，也被国际权威研究机构美国肝病研究协会（AASLD）列为突破性研究成果。本次III期临床试验的启动，标志着该药物向上市迈出关键一步，有望成为全球首个同类机制乙肝治疗药物。
广生中霖董事长张玉华博士介绍了GST-HG141（奈瑞可韦）的进展，并指出该药有机会成为乙肝治疗的基石药物，重构乙肝防线。
广生堂药业董事长李国平先生作为申办方致辞，他表示，GST-HG141（奈瑞可韦）是公司乙肝登峰计划的核心品种，此前已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单，II期临床数据展现出起效快、抗病毒活性强、及强效降低HBV pgRNA的特点。同时坚信在各位顶尖专家的卓越领导和共同努力下，GST-HG141研究的最终成果，将早日惠及广大患者，为战胜慢性乙型肝炎贡献中国智慧和方案。
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