4月10日-12日，2026全国乳腺癌大会在北京召开。大会期间，2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》正式发布，同期举办的“穿越周期，欣至巅峰——乳腺癌与细胞周期论坛”汇聚乳腺肿瘤领域专家、药企代表，聚焦HR+/HER2-乳腺癌治疗十年变革与治疗格局演进深度对话。
当前，乳腺癌已成为全球及中国女性群体中的“第一大癌种”。中国每年新发35.72万例，其中HR+/HER2-乳腺癌约占70%，疾病负担沉重，诊疗形势严峻。对于晚期HR+乳腺癌，国内外指南目前均推荐CDK4/6抑制剂作为治疗选择，但CDK4/6抑制剂本身的耐药与骨髓抑制两大难题始终悬而未决。
当耐药成为HR+/HER2-乳腺癌治疗路上绕不开的坎，一款中国原创的全球首款CDK2/4/6抑制剂——库莫西利，正在点燃新的希望。该药于2025年12月获批上市，可同时抑制CDK2、CDK4并低选择性抑制CDK6，从机制上有望延缓或克服耐药问题，同时实现抗肿瘤效果与骨髓安全性的平衡。
论坛上，与会专家们也达成了共识：对于辅助治疗阶段使用CDK4/6抑制剂后复发转移的患者，临床决策需综合内分泌敏感性、肿瘤负荷、既往治疗获益时长等因素。库莫西利在一线治疗或耐药后的跨线治疗中具有潜在应用价值，其更低的血液学毒性和腹泻发生率，有利于提高患者长期治疗的依从性。
十年，我们见证了CDK4/6抑制剂从无到有、从进口到原创的跨越。而今，中国原研的库莫西利已被纳入《2026年CSCO BC指南》推荐，为突破一线治疗延缓耐药进一步疗效提升或二线治疗克服耐药困局提供全新选择。纳入指南是起点，惠及患者才是终点。循证、政策与临床实践的闭环，正在加速这一进程。
01 十年CDK抑制剂破局者
若把时间拉回十年前，彼时HR阳性乳腺癌患者面临的最大困境是内分泌耐药。一旦耐药，预后较差，可选方案寥寥。
转折出现在CDK4/6抑制剂的问世。2015年，哌柏西利在美国率先获批，此后瑞波西利、阿贝西利等产品相继上市，CDK4/6抑制剂迅速成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线基石疗法。十年间，这条赛道持续升温，2024年全球销售额约147.77亿美元，随着早期适应症的拓展，市场规模有望突破240亿美元。
目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已被国内外权威指南推荐为标准方案，甚至推进到了早期乳腺癌高危患者的辅助治疗。然而，十年成就的背后，仍有一些未尽之需。
长期跟踪乳腺肿瘤领域的临床专家们结合临床实践总结，核心挑战主要有两个：
一是耐药问题。研究发现，传统的CDK4/6抑制剂主要通过阻断CDK4/6-cyclin D复合物激酶的活性来阻断相关通路，但当出现CDK2变异引起异常激活时，传统抑制剂便无法发挥作用，这部分患者存在原发耐药的情况。真实世界数据显示，约20%的患者对内分泌治疗存在原发耐药，另有30%—40%的患者在接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后会出现继发性耐药。
二是精准用药人群的识别。同样是HR阳性乳腺癌，哪些人更容易耐药，哪些人显著获益，还缺乏足够精准的判断工具。
不过值得振奋的是，我国原研创新药物正逐步打破技术瓶颈。2025年12月，全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利获国家药监局批准上市，该药为正大天晴自主研发，联合氟维司群用于既往接受过内分泌治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。
那么，它能解决困扰临床已久的问题吗？在此次论坛上，与会专家们围绕库莫西利能否改善HR+乳腺癌的两大未尽之需展开分享，CULMINATE系列研究结果正做出有力回应：
目前，CULMINATE系列研究整体布局覆盖了HR+乳腺癌患者全周期。CULMINATE-2研究证实，库莫西利联合氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，客观缓解率达59.3%，疾病进展或死亡风险降低44%；≥3级中性粒细胞减少发生率仅20.3%，因不良事件导致的治疗终止率仅3.5%，在内脏转移、绝经前人群中均表现出稳定获益，为突破CDK4/6抑制剂耐药提供了新选择。
先看耐药问题，即库莫西利能否克服内分泌治疗耐药及CDK4/6抑制剂耐药？专家们从机制上进行分析，库莫西利对CDK2的更全面抑制，为克服内分泌耐药奠定了基础。而专门针对CDK4/6抑制剂耐药人群的相关研究（TQB3616-J1-04）正在探索中，研究结果将在2026年ASCO大会期间公布，值得期待。
而关于精准用药人群识别，又可细分为以下几个具体问题：
内脏转移患者能获益吗？能。CULMINATE系列研究证实，无论一线还是二线治疗，肝转移和肺转移患者均可从库莫西利中显著获益，且二线治疗的获益更为突出。
能否带来更深的肿瘤缓解？能。CULMINATE系列研究显示，库莫西利联合氟维司群在肿瘤缓解率和缓解持续时间方面均显著提高，无论一线还是二线，其肿瘤缓解深度均优于其他CDK4/6抑制剂。
绝经前/后患者获益一致吗？一致。CULMINATE-1和CULMINATE-2研究均证实，无论绝经状态如何，库莫西利均显示出一致的获益，为绝经前患者提供了便利有效的治疗选择。
安全性如何？这是库莫西利的一大亮点。无论一线还是二线研究，相较于其他CDK4/6抑制剂，库莫西利表现出最低的血液毒性。由于对CDK2有一定抑制作用，偶见腹泻，但需要临床干预的3级以上腹泻发生率远低于阿贝西利。
现场亦有专家结合两例典型HR阳性晚期乳腺癌病例，开展临床诊治决策思辨与现场投票讨论。第一例初诊多发转移的晚期HR+/HER2-患者，采用库莫西利联合氟维司群治疗，无进展生存达32个月，病灶显著消退且安全性可控；第二例辅助内分泌治疗期间耐药复发的晚期HR+/HER2-患者，经库莫西利治疗获益长达30个月，后续通过精准调整方案持续获益，充分印证库莫西利在真实临床场景中的疗效与安全性优势。
02 库莫西利被纳入权威指南推荐
有了临床获益，接下来就要考虑：如何让更多患者真正用上这些创新疗法，实现精准获益？
库莫西利已经迈出了重要一步。其多中心CULMINATE系列研究数据已在顶尖学术期刊《信号转导与靶向治疗》（STTT）上发表。基于详实的循证证据，库莫西利已正式被纳入《2026年CSCO BC指南》推荐。
而在本次论坛上，与会专家们结合《2026年CSCO BC指南》和《2026年中国乳腺癌内分泌治疗专家共识》，提炼出以下几项核心要点。
2026版指南的核心修订思路是“精细化分层”与“药物可及性”的有机结合。一方面，指南进一步细化了内分泌耐药后的分层策略——从早期的未用内分泌治疗、他莫昔芬耐药、AI耐药，延伸至CDK4/6抑制剂耐药后的治疗路径；另一方面，基于内分泌治疗与CDK4/6抑制剂或CDK2/4/6抑制剂的获批、药物可及性及循证证据更为充分，指南新增包括库莫西利在内的多项药物推荐。
新版共识则进一步规范了ER/PR检测标准，强化了新辅助、辅助、晚期全周期治疗路径。在此基础上，专家们再次明确了以下几项共识：
共识一是精准识别获益人群。治疗应基于患者的绝经状态和复发风险进行分层管理，中高危患者首选CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗；
共识二是规范CDK4/6抑制剂经治后的治疗。针对越来越多耐药患者，共识首次对不同临床特征的患者推荐了首选的后线治疗方案。库莫西利在这一场景中展现出独特的跨线治疗价值；
共识三是重视细胞周期调控的协同作用。库莫西利作为全球首款CDK2/4/6抑制剂，从机制上拓展了治疗边界，为克服耐药提供了新思路。
可以看到，与会专家普遍认可新辅助内分泌治疗的适用人群与评估原则，强调早期辅助强化应严格遵循指南与获批适应症。晚期治疗需以精准检测为基础，结合疾病进展模式、既往治疗获益程度进行分层选择，尤其是库莫西利在一线及耐药后场景均体现出明确的临床优势。
接下来，循证证据的积累并未止步。围绕这一方向，中国研究体系已展开系统性布局。本次大会上介绍了CBG 2030中国HR阳性乳腺癌研究者发起的临床研究热点与布局。CBG 2030协作组围绕Luminal型新辅助化疗不敏感人群的替代方案探索、内分泌耐药相关通路抑制剂联合研究、乳腺癌脑转移治疗策略探索以及HRD人群靶向治疗价值验证等关键问题开展系列研究。库莫西利在三阳性乳腺癌、CDK4/6抑制剂耐药后治疗等领域的研究均被纳入核心布局，旨在进一步补充和完善中国人群的循证医学证据。
而要让这些证据真正惠及患者，政策层面的支撑不可或缺。2025年9月，国家医保局启动真实世界医保综合价值评价试点工作；2026年，试点进入全面建设阶段，真实世界证据与医保谈判逐步关联。这一政策通过激励与约束相结合的机制，支持创新药依托高质量真实世界数据完善证据链，加速临床价值转化与医保准入，为库莫西利等本土原研药物的临床应用提供了政策支撑。
回望十年，耐药是绕不开的坎；展望未来，可及是必须过的关。库莫西利的破局之路，当循证证据、指南推荐、真实世界政策形成闭环，便是更多患者受益之时。
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