衰老是机体功能逐渐衰退并伴随多种疾病风险增加的过程,寻找安全有效的抗衰老策略是当前的研究热点。
近日,兰州大学药学院研究团队在 Biogerontology 杂志发表题为“Shenrong Guben Huanshao Pill enhanced stress resistance and extended the lifespan of Caenorhabditis elegans by activating the oxidative stress system via the DAF-16/FOXO signaling pathway”的文章。
该研究利用秀丽隐杆线虫模型,首次系统揭示了中成药参茸固本还少丸通过激活DAF-16/FOXO信号通路增强机体抗氧化能力、延缓衰老的分子机制。该研究也为中药抗衰老的现代化研究提供了新的证据和方向。
参茸固本还少丸是一种由65味中药材组成的经典补肾中成药,临床常用于治疗慢性肾病、骨质疏松等与“肾虚”相关的疾病。传统中医理论认为“肾主骨生髓”,肾气充足是机体抗衰老的基础,但其现代生物学机制尚不明确。研究团队采用乙醇提取法制备参茸固本还少丸提取物,通过UPLC-QTOF-MS/MS分析鉴定出约110种化学成分,其中糖苷类和黄酮类化合物占比达三分之二(如绿原酸葡萄糖苷、芦丁、槲皮素葡萄糖苷等),这些成分被认为与其抗氧化活性密切相关。
在确认参茸固本还少丸在0.1–1 mg/mL浓度下对线虫无急性毒性后,研究人员进行了系统的寿命评估。结果显示,参茸固本还少丸能显著延长线虫的平均寿命,且呈现剂量依赖性:0.1 mg/mL组:平均寿命延长约11.7%,0.25 mg/mL组:平均寿命延长约21.1%,0.5 mg/mL组:平均寿命延长约24.7%。
尤为重要的是,这种寿命延长并未以牺牲健康为代价。与某些通过抑制食欲或代谢来延寿的干预不同,参茸固本还少丸不影响线虫的体长、产量和咽泵频率,且能显著改善老年线虫的运动能力(体壁弯曲频率)并减少衰老色素(脂褐素)的积累,体现了“健康寿命”的延长。
机制研究是本次研究的核心。团队发现参茸固本还少丸并非简单的“抗氧化剂”,而是通过激活经典的胰岛素/IGF-1信号(IIS)通路来发挥作用。
1,清除氧化损伤:参茸固本还少丸显著降低了线虫体内的活性氧(ROS)和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,同时提升了超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性。
2,DAF-16/FOXO通路激活:核转位:在转基因线虫模型中,参茸固本还少丸促进了DAF-16蛋白从细胞质向细胞核的转移。基因调控:qRT-PCR和荧光报告基因实验证实,参茸固本还少丸上调了DAF-16下游的抗氧化基因(如sod-3、gst-4)的表达。遗传验证:在daf-16突变体线虫中,参茸固本还少丸的延寿效果完全消失,证明其作用严格依赖DAF-16功能。
3,多组学证据:转录组学(KEGG分析)进一步确认了过氧化物酶体通路和IIS通路被富集;代谢组学则提示维生素B6代谢途径可能参与了这一抗衰老过程。
本研究首次将传统补肾中成药参茸固本还少丸与衰老研究的经典DAF-16/FOXO通路联系起来,证明了其通过“激活内源性抗氧化防御系统”延缓衰老。尽管该研究目前仅限于线虫模型,但其揭示的IIS通路机制在进化上高度保守,为后续在哺乳动物乃至人类中探索中药抗衰老潜力打开了新的窗口。
参考文献:
https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-026-10439-8
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