$恒瑞医药(SH600276)$  炒股的滚一边去哈，这是给肺癌患者看的：

恒瑞 SHR‑A2009 （针对非小细胞肺癌 NSCLC）

SHR‑A2009 是恒瑞医药（盛迪亚生物）完全自主研发的新一代 HER3 靶点 ADC（抗体药物偶联物），也是全球 HER3‑ADC 第一梯队核心品种，核心用于解决 EGFR 靶向药耐药后的非小细胞肺癌治疗难题。

一、药物基本信息

1. 通用名：注射用 SHR‑A2009

2. 研发主体：江苏恒瑞医药、苏州盛迪亚生物医药（全资子公司）

3. 药物类型：HER3 靶向 ADC 药物

4. 剂型：静脉注射剂

5. 定位：EGFR‑TKI 耐药后 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌，填补全球 HER3 靶向药空白，目前尚无同类药物获批上市

二、分子结构与作用机制（ADC 三部分设计）

1. 结构组成

• 抗体：全人源抗 HER3 IgG1 单抗，精准识别肿瘤细胞表面 HER3 蛋白，免疫原性极低

• 连接子：可酶切肽连接子，仅在肿瘤细胞内溶酶体中裂解，正常组织几乎不释放毒素

• 载荷（毒素）：DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂，强效阻断肿瘤 DNA 复制、诱导肿瘤细胞凋亡

• DAR（药物抗体比）：固定为 4，结构稳定、均一性好，疗效与安全性平衡优异

2. 杀伤原理

1. 静脉给药后，抗体特异性结合非小细胞肺癌细胞表面 HER3（NSCLC 中表达率约 80%–83%）

2. 复合物被肿瘤细胞内吞进入溶酶体

3. 连接子裂解，释放拓扑异构酶 I 毒素

4. 毒素破坏肿瘤 DNA，精准杀伤癌细胞；同时具备旁观者效应，杀灭周围 HER3 阴性肿瘤细胞

3. 临床核心逻辑（为什么针对 EGFR 耐药肺癌）

EGFR 突变肺癌患者，使用吉非替尼、奥希替尼（三代 EGFR‑TKI）耐药，最核心耐药机制就是 HER3 与 EGFR 形成异源二聚体，重新激活肿瘤增殖通路；SHR‑A2009 直接阻断该耐药通路，对各类 EGFR 耐药突变（C797S、T790M、20ins 等）均有效。

三、拟定适应症（核心 NSCLC 方向）

主要适应症：经三代 EGFR‑TKI（奥希替尼等）+ 含铂化疗治疗失败、疾病进展的 EGFR 突变转移性非小细胞肺癌

拓展方向：

• 一线联合阿美替尼治疗 EGFR 突变 NSCLC

• 其他 HER3 阳性实体瘤（乳腺癌、胃癌、结直肠癌等）

四、临床研究进展（截至2026年5月最新）

1. I 期临床（2023 ESMO 公布）

• 入组大量经多线治疗的 EGFR 耐药 NSCLC 患者

• EGFR 突变 NSCLC 队列：客观缓解率 ORR 优异，疾病控制率 DCR 超 70%，中位缓解持续时间 DoR 7.0 个月

• 确定8mg/kg 为 III 期推荐剂量，疗效最强、毒性最低；9mg/kg 疗效略升但毒性偏高

2. III 期关键注册研究 SHR‑A2009‑301（里程碑突破）

• 设计：全国 65 家中心、498 例 EGFR‑TKI 耐药 NSCLC，1:1 随机，SHR‑A2009 单药 VS 标准含铂双药化疗（培美曲塞+铂类）

• 2026年5月18日恒瑞官宣：期中分析达到主要终点

相比化疗，显著延长无进展生存期 PFS，统计学差异明确

疗效显著优于当前标准后线化疗方案

• 下一步：向 CDE 提交上市申请前沟通，预计很快申报 NDA，有望成为全球首个获批 HER3‑ADC

3. 联合治疗研究（Ib/II 期）

SHR‑A2009 + 阿美替尼（三代 EGFR‑TKI）

• 一线、二线治疗 EGFR 突变 NSCLC 均显示强效抗肿瘤活性+可控安全性

• 已启动 III 期国际多中心试验，挑战 EGFR 肺癌一线标准治疗

五、安全性（整体可控，临床可管理）

1. 主要不良反应：血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血、血小板降低），为最常见≥3级不良事件

2. 特殊风险：间质性肺病（ILD）发生率约 6.8%，低于同类 ADC

3. 严重治疗相关死亡：≤8mg/kg 剂量组为 0；9mg/kg 组 1.7%

4. 停药率：仅 7.4% 患者因不良反应停药，耐受性良好

六、国际资格与研发地位

1. 2024年1月：获美国 FDA 快速通道资格（FTD），可优先审评、滚动提交上市资料，加速中美双报

2. 全球定位：全球 HER3‑ADC 第一梯队，进度领先海外同类药物，有望成为全球首款获批用于 EGFR 耐药肺癌的 HER3 ADC

3. 中国属性：100% 自主知识产权、全流程国产研发，是恒瑞 ADC 管线旗舰品种

七、对 NSCLC 患者的临床价值

1. 解决奥希替尼耐药后无高效靶向药的临床痛点

2. 疗效优于传统化疗，副作用远低于化疗，生存质量更高

3. 对各类 EGFR 耐药突变均有效，覆盖绝大多数耐药人群

4. 联合 EGFR‑TKI 有望改写 EGFR 肺癌一线治疗格局