从减重幅度到治疗持续性，肥胖药物的迭代正在回应更具体的临床需求。奥莱泊肽在EASD公布的中国Ⅲ期数据，为双偏向型设计兼顾疗效与耐受性的探索提供了新证据，也让中国创新站在了全球减重研发的聚光灯下。
下一代减重药的竞争，正在被一个问题反复追问：体重降下来了，患者能否把治疗坚持下去？
10月1日，在意大利米兰举行的2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，翰森制药自主研发的双偏向型GLP-1/GIP受体激动剂奥莱泊肽，以最新突破性摘要口头报告形式公布中国Ⅲ期LIGHTEN研究结果。疗效估计目标下，15mg组治疗48周平均体重下降19.3%；奥莱泊肽治疗组恶心、呕吐平均发生率分别为7.8%、4.9%。
这组减重效果与副作用发生率的数据，一时之间成为行业交流的焦点。
在接受《国际糖尿病》专访时，北京大学人民医院纪立农教授转述了一类患者的反馈：“我的体重和血糖控制得非常好，但感觉很不舒服。”与他对话的前美国糖尿病协会主席、美国北卡罗来纳大学教堂山分校John Buse教授同样谈到，副作用不仅给患者带来困扰，处理这些问题也需要医生投入大量时间，对副作用的担忧还可能影响治疗决策。
新一代减重药需要回答的正是除了体重降低之外，还有如何降低副作用带来的困扰。也正因如此，奥莱泊肽所代表的双偏向型研发探索，有了更清晰的临床定位。
01
肥胖治疗难在长期：
短期减重不等于长期管理成功
中国减重领域的需求，正在从希望迅速瘦下来，延伸到如何获得持续的健康收益。两者之间，还有一段需要医疗服务与药物创新共同填补的距离。
《肥胖症诊疗指南（2024年版）》援引《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》指出，我国成年人超重率为34.3%，肥胖症患病率为16.4%。庞大的人群需求背后，肥胖的慢性病属性尚未被充分认识。
纪立农在2026肥胖大会上提出的“六大挑战”，描绘了这一现实：疾病认知不足、相关生活方式难以纠正、肥胖污名化、长期药物治疗准备不足、药物耐受性与可及性问题，以及医患沟通和连续支持体系不完善。
这些问题往往交织在一起。把医学减重等同于审美瘦身，容易让治疗目标偏向短期体重变化；低估肥胖的健康影响，则可能推迟就医。即使开始治疗，若缺乏对规范疗程和复发风险的了解，也容易在达到阶段性目标后自行停药。
山东第一医科大学附属省立医院赵家军教授在接受《国际糖尿病》采访时指出，公众对肥胖危害及其长期管理需求的认识仍不足，部分临床实践也存在“重治疗、轻预防，重药物、轻管理”的现象。他强调，饮食、运动和心理调节构成生活方式干预的重要内容，创新药物应在综合管理中为适宜患者提供支持。
对于需要药物治疗的人群，耐受性又是一道必须面对的关口。恶心、呕吐等不适会影响日常生活，也可能削弱继续用药的意愿。慢性病治疗要求患者持续投入，早期的不适，有时足以打断整个过程。
一项发表于《JAMA Network Open》的美国真实世界研究纳入逾12万名超重或肥胖成年人，未合并2型糖尿病者一年内停药比例为64.8%，合并2型糖尿病者为46.5%。研究同时提示，持续治疗涉及耐受性、费用、可及性及治疗效果等多方面因素。这些美国数据不能直接代表中国，但说明了药物进入日常应用后所面临的持续治疗挑战。
另一个需要纠正的误区是：胃肠道反应越大，减重效果就越好。针对司美格鲁肽STEP 1-3研究的分析发现，相较安慰剂增加的减重幅度中，由胃肠道不良事件介导的部分不足1%，减重效果大部分独立于这些不良事件。这一结果为研发提供了重要启示：减重疗效与恶心、呕吐并非必然相伴，改善耐受性值得成为产品优化的目标。
长期管理需要认知、服务与支付等多方面支持。对药物研发而言，兼顾疗效与耐受性，是其中能够通过分子设计继续探索的一环。
02
减重药加速迭代：
双偏向设计，平衡疗效与耐受性
如果借用智能手机的迭代来理解，减重产品的升级也发生在多个维度：性能提高、使用更方便，以及更好地适应日常需求。对应到药物，给药频率、减重疗效与治疗负担，都在推动研发向前。
从日制剂到周制剂，从单受体激动到多受体协同，肠促胰素类药物不断拓展治疗选择。SURMOUNT-5头对头研究就是一个明显的案例：在未合并糖尿病的肥胖成年人中，治疗72周，替尔泊肽组平均体重下降20.2%，司美格鲁肽组为13.7%，展示了GLP-1/GIP双受体激动策略的临床价值。
双受体策略之后，新的探索进一步深入到受体被激活后的信号过程。
GLP-1受体和GIP受体均属于G蛋白偶联受体。药物与受体结合后，可以影响不同下游信号。偏向型激动剂的研发思路，是在这些信号之间进行更有选择性的调节；双偏向型设计，则将这种探索同时用于GLP-1与GIP两个受体。
奥莱泊肽在2026年美国内分泌学会年会（ENDO）公布的体外药理研究显示，其在两个受体上均具有偏向性特征：有效激活cAMP信号，同时减弱-arrestin2募集及受体内化。这些特征为维持受体信号作用提供了机制线索，也为其临床表现提供了解释方向。
这一研究路径回应了一个具体问题：在保持减重作用的同时，能否进一步改善胃肠道耐受性？
LIGHTEN研究提供了在中国人群的临床试验结果。该研究纳入604名中国超重或肥胖成年人，随机接受每周一次奥莱泊肽5mg、10mg、15mg或安慰剂，治疗48周。研究人群不包括糖尿病患者，共同主要终点为体重相对基线变化及达到至少5%减重的受试者比例。
疗效估计目标下，三个剂量组平均体重分别下降12.5%、17.5%、19.3%，安慰剂组下降2.7%；在另一项疗法估计目标下，15mg组平均体重下降18.7%，安慰剂组为2.5%。两种分析口径均显示出显著的减重效果。
平均值之外，减重目标的达成情况同样值得关注。疗效估计目标下，10mg组达到至少5%减重的受试者比例为97.2%；15mg组达到至少15%减重的比例为71.7%，腰围平均减少16 cm。第48周时，减重曲线仍呈下降趋势，尚未观察到平台。
与疗效并列的，是耐受性表现。在SURMOUNT-5研究中，受试者分别接受各自最大耐受剂量的替尔泊肽（10 mg或15 mg）或司美格鲁肽（1.7 mg或2.4 mg）治疗72周。两组恶心发生率分别为43.6%和44.4%，呕吐发生率分别为15.0%和21.3%，因胃肠道不良事件停止研究治疗的比例分别为2.7%和5.6%。多数胃肠道事件为轻至中度，主要发生于剂量递增阶段。
对比之下，奥莱泊肽治疗组恶心、呕吐平均发生率分别为7.8%、4.9%；据研究报道，胃肠道事件通常为轻度、一过性，无受试者因治疗相关不良事件永久停药。
这些结果为双偏向型设计兼顾疗效与耐受性的应用潜力提供了支持。LIGHTEN采用安慰剂对照，其结果也为未来与现有治疗直接比较、开展更长期观察留下了进一步研究的空间。
奥莱泊肽的迭代价值，在于围绕长期治疗需求优化药物作用方式。其双偏向型特征、Ⅲ期结果，以及未来临床应用中的持续验证，将共同决定这条创新路线能够走多远。
03
中国创新进入全球研发组合
减重药的产品迭代中，中国创新力量正在贡献越来越多的研发成果。
对翰森而言，代谢领域的积累已有多年。2019年，其聚乙二醇洛塞那肽注射液获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。这款每周一次给药的GLP-1受体激动剂，构成了其代谢产品布局的一部分。
奥莱泊肽则将这一布局推进到GLP-1/GIP双受体、双偏向型设计及肥胖长期体重管理。2026年6月，其用于肥胖或超重成人长期体重管理的上市许可申请获国家药监局受理；公司披露，针对2型糖尿病的Ⅲ期开发也在中国推进。
更能体现产业变化的，是中国研发成果正在进入全球药企面向未来的产品组合。
2025年6月，翰森与再生元达成奥莱泊肽许可协议，再生元获得中国内地、香港及澳门以外的独家临床开发和商业化权益。首付款8000万美元，另有最高19.3亿美元的开发、监管及销售里程碑付款。
再生元在公告中解释，引进这款GLP-1/GIP受体激动剂，可以增加自身肥胖研发项目的灵活性，并研究与其他候选药物的组合，关注减重过程中的肌肉量维持及肥胖相关合并症。这些探索开发的方向，也说明全球研发正在关注体重变化之外的治疗质量与长期健康。
此外，翰森的布局还延伸至口服小分子。2024年12月，默沙东获得其口服GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家开发、生产与商业化许可，首付款1.12亿美元、最高19亿美元里程碑付款及销售提成。默沙东在合作公告中提出，将评估其体重下降之外的心血管代谢获益潜力。
从注射多肽到口服小分子，从本土研究到国际开发，翰森正在形成多条路径并行的代谢研发布局。两项合作也将中国分子连接到全球药企的研发能力与疾病管理思路之中。EASD上的中国Ⅲ期数据，以及围绕本土研发成果展开的国际合作，正在为以翰森为代表的一批中国药企参与新一代减重治疗设计提供基础。
减重药仍会继续追求更好的疗效，患者也期待治疗更容易融入日常生活。随着肥胖管理走向长期，药物的竞争力将越来越需要在完整的治疗过程中体现：帮助患者获得减重收益，并为持续管理创造更好的条件。这正是奥莱泊肽及新一代减重研发接下来要接受的检验。
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