后浪森林研究室|洛上洲
统筹、编辑|许佳维
创新药企业“智翔金泰”详细披露了四个最靠前产品重要信息及研发细节，这有助于深入理解产品变动价值，这些进度及细节远远超越于一般公告及季报、年报信息，对公众投资人大有裨益。
供应商是谁
2023年研发投入62039万元同比增长36.50%，我们知道，研发管线越长研发支出越多，越高层级临床研发费用越大。
这是智翔金泰前五大研发供应商的采购及分工清单，负责临床前毒理研究的是益诺思，这是一家上海科创板拟上市公司，主要业务是安全性评价的CRO企业，2023年来自安全性评价的收入占85.81%。
益诺思此前并未成为智翔金泰的主要供应商，它取代了另一家CRO公司康龙化成。益诺思盖因2023年智翔金泰GR2102产品IND申报需求，向益诺思采购GR2102临床前安全性评价服务，包括食蟹猴单次给药毒性试验、食蟹猴重复给药毒性试验、伴随马甲安全药理试验、伴随中枢安全药理实验、体外溶血试验等服务。
研发投入与进度、入组人数匹配关系
创新药企业临床费用确实是很烧钱的事情。在智翔金泰披露的“临床研究服务费用与研发进度、临床入组人数相匹配”中，特别披露了临床费用及受试人均费用，这有助于了解临床费用构成。特别是受试人均费用项，我们看到GR1501的2022、2023两个年度，人均费用达到了9.27万元，一个临床下来，人均没30万、40万是下不来的。所以，“十亿美元分子”都是用钱砸出来的，企业没有足够的资本能力，绝对干不了创新药研发。
这个表列举了八个临床项目2023年的临床费用，更重要的是列举了受试者人均费用，最高人均达到了13.82万元。
GR1501，临床费用2549.69万元，受试人均费用4.08万元。2022年4月起开始开展针对中轴型嵴柱关节炎III期临床试验，2022年度3季度开始集中大量入组。2023年完成中轴型嵴柱关节炎适应症的III期临床试验。
GR1603，临床费用245.27万元，受试人均费用4.38万元。自2021年起开始开展针对系统性红斑狼疮适应症 Ib/II期临床试验，2022年3月完成Ib期首例临床患者入组，2023年1月完成II期首例临床患者入组。
GR1801，临床1620.99万元，受试人均费用1.86万元。2022年10月开始开展针对狂犬病被动免疫适应症的III期临床试验。
GR1802，临床1722.34万元，受试人均费用5.09万元。2022年7月开始开展针对哮喘适应症的II期临床试验，2022年8月开始开展针对中重度特应性皮炎适应症的II期临床试验，2023年4月开始开展针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉及慢性自发性荨麻疹的II期临床试验。
R1803，临床费用360.07万元，受试人均费用13.82万元。2022年1月获得开展多发性骨髓瘤适应症的药物临床试验批准通知书，2022年2月登记开展I期临床试验。（注：1期临床已结束，6月14日参加了欧洲血液协会年会，并展示了相关数据，参见《 智翔金泰带着GR1803重要数据参加EHV年会，临床1期惊喜》）
GR1901，临床费用64.25万元，受试人均费用11.68万元。2022年9月GR1901注射液I期临床试验获得组长单位伦理批准；2022年11月完成首例受试者入组。
GR2001，临床费用675.52万元，受试人均费用4.74万元。2023年3月开始开展针对预防破伤风适应症的I期临床试验，2023年10月开始开展针对预防破伤风适应症的II期临床试验。
GR2002，临床费用381.65万元，受试人均费用7.64万元。2023年6月开始开展针对健康人的I期临床试验，2023年12月开始开展针对特应性皮炎适应症Ib期临床试验。
4项III期临床及以后市场空间与竞争格局
我们在对创新药企业的价值评估中，最在乎五个因素：赛道好不好，重磅产品多不多，资本能力大不大，治理结构好不好，商业化能力强不强。
智翔金泰披露了3个产品4个适应症的市场预判，其中赛力奇单抗两个适应症已申报上市申请，2个产品处于临床三期。
1a，赛力奇单抗（GR1501）中重度斑块状银屑病适应症
中重度斑块状银屑病外用治疗药物包括：维生素D3衍生物和糖皮质激素等；传统系统性药物包括：阿维A、甲氨蝶呤和环孢素等；生物制品包括：阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗和古塞奇尤单抗。
目前中国已获批上市用于治疗银屑病的生物制剂共19个，其中IL-17靶点生物制剂3个、IL-23靶点生物制剂（含 IL-12/23靶点）3个、TNF-靶点生物制剂（含生物类似药）13个。
赛力奇单抗中重度斑块状银屑病适应相同、作用机理相同的类似竞品全球市场最大销售是司库奇尤单抗，2022年47.77亿美元，2023年49.80亿美元。
海外研究结果显示，司库奇尤单抗（IL-17 拮抗剂）优于依那西普（TNF-拮抗剂）和乌司奴单抗（IL-12/23拮抗剂），古塞奇尤单抗（IL-23拮抗剂）48周PASI90应答率和PASI100 应答率优于司库奇尤单抗（IL-17A拮抗剂）。司库奇尤单抗2022年中国销售收入约为43亿元。
赛立奇单抗（GR1501）是国内第一个提交上市申请的中重度斑块状银屑病适应症的IL-17靶点抗体药物。
1b，赛立奇单抗（GR1501）中轴型嵴柱关节炎适应症
中轴型嵴柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症主要累及嵴柱和骶髂关节，伴或不伴嵴柱关节外表现，包括：外周关节炎、肌腱端炎、虹膜炎、银屑病和炎症性肠炎。
中轴型嵴柱关节炎主要药物治疗包括非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）、改善病情抗风湿类药物（DMARDs）、皮质类固醇药物（不推荐长期大量使用）、肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）和 IL-17抑制剂等。
中国国内已获批上市用于治疗中轴型嵴柱关节炎的IL-17靶点生物制剂2个、TNF-靶点生物制剂（含生物类似药）17个。
根据流行病学数据，中国中轴型嵴柱关节炎成年人患者约560万人，IL-17靶点抗体药物对上述疾病有着良好的治疗效果。
GR1501适应症、作用机理相同竞品司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗和 Bimekizumab。根据公开信息，仅获得司库奇尤单抗和依奇珠单抗的全球销售数据以及司库奇尤单抗的中国区销售数据，司库奇尤单抗2022年中国销售收入约为43亿元。
2，GR1802中、重度特应性皮炎适应症
特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）也称为特应性湿疹或湿疹，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。治疗药物包括外用糖皮质激素、外用免疫抑制剂、系统用免疫抑制剂和生物制品等。
中国同适应症和同靶点（IL-4R）部分生物制剂竞品，GR1801是中国较早进入III期临床的IL-4R靶点抗体药物。
全球唯一上市特应性皮炎抗体药物是赛诺菲的“度普利尤单抗”，2022年全球市场收入86.81亿美元，2023年115.7亿美元。中国市场2022年约18亿元人民币。
中国特应性皮炎患病率约为7.8%，未来患病率可能以0.6%速度逐年增长，数量由2016年的2114万人增长到2020年的2182万人，预计2030年将达到2210万人。
3，GR1801 狂犬病被动免疫适应症
狂犬病病毒具有高度嗜神经性，致死率高，目前尚无有效治疗手段，预防措施极其重要。
疫苗+免疫球蛋白是目前狂犬病病毒暴露后最有效处置方式，但人免疫球蛋白来源和供应量有限，价格偏高，并有血源传播疾病潜在风险；马抗狂犬病血清所需注射剂量比免疫球蛋白高，并有过敏反应甚至血清病的安全性风险。
GR1801适应症相同、作用机理相同的类似竞品是华北制药的奥木替韦单抗，其于2022年1月在中国获批上市。
中国每年疑似狂犬病病毒暴露约为4000万人，90%以上的暴露就诊人群为II级和III级暴露，其中III级暴露约40%。由此测算，II级暴露人数2000万人，III级暴露人数为1600万人。
赛立奇单抗、GR1801、GR1802与预期一致性吗
1），赛立奇单抗（GR1501）中重度斑块状银屑病适应症
GR1501已经完成中重度斑块状银屑病的III期临床试验，2024年1月药品上市申请已经国家药监局受理。
预计观察周期：60周。
2），赛立奇单抗（GR1501）中轴型嵴柱关节炎适应症
GR1501已经完成中轴型嵴柱关节炎的III期临床试验，2024年1月NDA获得受理。
预计观察周期：48周。
3），GR1802 中、重度特应性皮炎适应症
GR1802正在进行中、重度特应性皮炎III期临床试验的入组工作，计划2024 年三季度完成入组。
预计观察周期：60周。
4），GR1801狂犬病被动免疫适应症
GR1801已经完成III期临床试验的入组工作，计划2024年四季度完成III期临床试验并提交上市申请。
关于产能建设
2023年公司已建成生物反应器实际最大产能约70批次，2023年完成了23批次原液的相关生产工作，产能利用率约32.86%。
目前智翔金泰拥有12个2000L生物反应器，理论最大产能约180批次；6个5000L生物反应器预计2025年底建成，理论最大产能约为90批次。2个已建成的200L生物反应器理论最大产能约为24批次，2个2028年底预计建成的5000L生物反应器理论最大产能约30批次。
智翔金泰评估，预计2024年至2028年实际产能约140、160、230、250和260批次。
智翔金泰预计，主要品种中赛立奇单抗2024年获批上市，GR1801预计2025年上市，GR1802 预计2026年上市。
智翔金泰正在建设的“抗体产业化基地项目二期”项目分为两个阶段建设，第一阶段建设30000L抗体原液产能及2条制剂灌装线已于2023年一季度开工，2025年完工；第二阶段建设10000L抗体原液产能及2条制剂灌装线 ，计划2025年开工，2028年完工。
$智翔金泰-U(SH688443)$$智飞生物(SZ300122)$
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