![](https://gbres.dfcfw.com/Files/iimage/20240705/ADED9F3199EEBFFF4531524187C53B9A_w1009h575.webp)
后浪森林研究室|三文
编辑、统筹|许佳维
继第一款全球首创/潜在同类最佳源头创新药舒沃哲获批上市10个月后,迪哲医药又一次拿下了全球首创。
2024年6月,迪哲医药自主研发的I类新药高瑞哲(通用名:戈利昔替尼胶囊)正式获国家药监局批准,单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)成人患者。
这是全球首个且唯一高选择性JAK1抑制剂。
“JAK1”
不得不说,迪哲医药眼光独到。戈利昔替尼是公司创立伊始便引进的临床前化合物,迪哲最早发现并验证了JAK/STAT通路是治疗外周T细胞淋巴瘤的高潜力靶点,开创了全球首个通过靶向JAK/STAT通路治疗外周T细胞淋巴瘤的全新作用机制。
外周T细胞淋巴瘤是一种起源于胸腺后成熟的T/NK细胞恶性肿瘤,在所有非霍奇金淋巴瘤中生存率最低。一线标准治疗为CHOP为基础的四联化疗,患者存在极高复发风险。一旦复发,患者的生存预后极差。针对这一群体的目前治疗效果极为有限,3年生存率仅为23%,中位总生存期(OS)仅5.8个月。
由于该病极为复杂,近十年没有创新药上市。
高瑞哲独特的“两氢键一盐桥”创新分子结构设计,实现了对JAK1极高选择性(相对JAK家族其它成员高200-400倍)和长半衰期,可在持续稳定强抑制外周T细胞淋巴瘤的同时,大幅提高治疗安全性和耐受性。
此次高瑞哲在国内通过优先审评获批上市,是基于全球注册临床研究“JACKPOT8 B 部分”的结果,该研究旨在评估高瑞哲治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的疗效和安全性,主要终点为独立影像评估委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)。
研究结果显示:
经IRC确认的ORR达44.3%,完全缓解(CR)率达23.9%,均是既往靶向治疗方案的近2倍。
在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解,满足了既往药物无法覆盖的PTCL亚型的治疗需求。
中位缓解持续时间(DoR)长达20.7个月(现有其它疗法的DoR小于12个月)。
单药治疗呈现出病症深度缓解、所有亚型全面获益、显度延长生存的突破性优势。
值得一提的是,该研究结果在2023年第65届美国血液学会(ASH)年会上以口头报告形式公布,并同步发表于《柳叶刀· 肿瘤学》。
2024年4月,高瑞哲作为纳入国家药监局优先审评程序的创新药,获《CSCO淋巴瘤诊疗指南(2024 版)》Ⅱ级推荐。
“适应症”
据首药控股2023年财报,非霍奇金淋巴瘤(NHL)是B细胞或T细胞发生的一组常见的、高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤,属于淋巴瘤分型中的主要类别,占比达90%。
![](https://gbres.dfcfw.com/Files/iimage/20240705/8A9B9B1EA5C289FD5EC7193DF9C41C16_w820h406.webp)
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种异质性、通常为侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL),在全球占所有NHL病例的7%。我国PTCL发病率显著高于欧美国家,约占NHL的25%。
根据弗若斯特沙利文的分析,2019年全球约有3.6万例外周T细胞淋巴瘤新发患者,预计2024年将会增至4.1万例,复合年增长率2.3%。2019年中国约有2.3万例新增外周T细胞淋巴瘤患者,预计2024年将会增至2.5万例,复合年增长率2.4%。
戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性JAK1抑制剂,于2022年2月获FDA“快速通道认定”用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)。
此外,戈利昔替尼用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤在国内也已进入临床II期。
迪哲曾表示,对于恶性肿瘤和自身免疫性疾病领域,正在加速挖掘戈利昔替尼的更多应用潜力。
“DZD8586”
迪哲还对B细胞非霍奇金淋巴瘤进行了布局。
作为淋巴瘤的大类,B细胞非霍奇金淋巴瘤占比在70%以上,主要亚型包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等。
迪哲自主研发用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的DZD8586,在国内已进入II期临床,并在全球同步开展临床I/II期。
这是一款针对B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂,可完全穿透血脑屏障。
在现有B-NHL治疗药物中,BTK抑制剂耐药问题仍是全球性挑战。耐药性主要由两种机制导致:一种为BTK通路依赖性耐药,如BTK C481S突变导致BTK抑制剂无法与BTK形成共价结合;另一种由非BTK依赖性BCR信号通路的激活引起,这一类型的耐药机制在非共价BTK抑制剂(如 Pirtobrutinib)治疗失败的患者中更为常见。
目前,尚无能够同时应对这两种耐药机制的药物。
在第65届美国血液学会(ASH)年会上,共有2项DZD8586的研究入选,包括DZD8586的临床前研究,以及针对r/r B-NHL的I/II期临床研究。
临床前研究表明,DZD8586可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路,有效抑制多种B-NHL亚型细胞生长,有望克服BTK抑制剂耐药问题。全球目前尚无BTK抑制剂获批用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),据研究推测仅阻断BTK通路不足以为DLBCL患者带来临床获益。
DZD8586在全球开展两项针对r/r B-NHL的I/II期临床试验,结果显示:
整体客观缓解率(ORR)达64.7%,50mg剂量下ORR高达71.4%;
针对不同B-NHL亚型,包括DLBCL、CNSL、CLL,均显示抗肿瘤疗效,尤其在DLBCL患者中,ORR高达83.3%;
在BTK抑制剂耐药患者中,ORR达50%。
研究成果表明,DZD8586有望为r/r B-NHL提供全新治疗选择。
“商业化?”
舒沃哲获批上市至今,也展示了迪哲较强且持续精进的商业化能力。
舒沃哲获批(2023年8月22日)后第4天正式开始面向全国各医院和药房供药,至23Q3末销售收入4010.24万元。
接下来的23Q4、24Q1,销售收入各为5118.62万元和8131.86万元,环比增长27.64%和58.87%。
不难看到,舒沃哲正步入稳定的放量阶段。这也为此次高瑞哲获批上市后的商业化销售奠定了基础。
$迪哲医药-U(SH688192)$
本文作者可以追加内容哦 !