低调研发 成为TCR-T的领先者
在这项合作宣布之前，国内投资者对香雪制药的关注并不算积极，相较于恒瑞医药、复星医药、丽珠集团等规模较大的新药研发公司而言，香雪制药的确显得有些低调。大多数人对它的认知还停留在中药饮片的研发和销售。的确，香雪制药曾花费大量的精力投入在中药抗肿瘤产品的研发之中，截止到2017年底的财务数据显示，中药材仍然是公司的第一大主营收入来源。然而，重要饮片并没有为公司带来持续的利润增长，过去几年香雪制药的业绩表现平平。
近年，随着国内大批创新药企业的崛起，人们似乎将香雪制药的创新能力有所淡忘。但实际上，自2015年起开始，它已开始布局生物药领域，成立子公司香雪精准是其转型生物治疗的重要策略。
2015年，香雪制药开始投入TCR-T细胞治疗技术研发，香雪精准致力于研发经过基因修饰的T细胞， 使其提升对肿瘤抗原的亲合力及稳定性， 以达到更好的疗效及更小的副作用。技术平台包括靶点的鉴定技术，T细胞克隆技术，TCR优化技术，T细胞修饰技术和T细胞扩增技术等。公司与解放军458医院合作展开临床研究，选择非小细胞肺癌和乙肝病毒引起的肝癌两个适应症，一期临床选入22例病人入组治疗。
从起步时间来看，香雪制药在TCR-T领域的研究的确走在前列。2015年12月底，香雪制药公布了《自体过继细胞免疫治疗实体肿瘤开放式剂量递增临床研究总结报告》：22例入组最后选择18例有效病例，受试者未出现相关的严重不良事件和剂量限制性毒性，耐受良好。值得关注的是，据公司揭示的试验结果显示，大多数晚期实体瘤患者经自体过继细胞免疫回输治疗后，目标病灶维持稳定。
不可否认，细胞治疗在过去几年是全球新药研发的热门之一。尤其2017年FDA批准了诺华的Kymriah和Gilead/Kite制药的Yescarta两款治疗方案后，国内涌现出大量公司将视角投向CAR-T领域，势头直逼美国。相比之下，在TCR-T领域有所突破的并不多。众所周知，CAR-T治疗仍然难以攻克实体瘤，而TCR-T则更有优势，被视作未来实体瘤的重要治疗手段。不过，TCR-T的技术复杂程度也远高于CAR-T。
据香雪制药介绍，公司已在过去几年中筛选出100多个靶点。除前文所述TAEST-16001已完成临床I期之外，另有六个项目尚处在功能验证期,适应症包括非小细胞肺癌、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤、鼻咽癌。来自香雪精准的官网信息，2018年3月公司发布了TCR-T细胞治疗多种实体瘤受试者招募的信息，适应症包括但不限于骨与软组织肉瘤（以滑膜肉瘤为主），肝癌，食管癌，胃癌，结肠癌，恶性黑色素瘤，前列腺癌，乳腺癌，巢癌，甲状腺癌等。
不过，从全球的临床试验结果来看，TCR-T的技术仍有很多不足之处，高亲和力的TCR特异性会下降，从而导致靶向性下降。此外，靶点选择、安全性评价也为该技术的运用带来巨大挑战。香雪制药是否能成为国内最早实现TCR-T技术商业化的企业还未可知。7月4日，香雪制药股价出现了将近10%的涨停。不过，随后又回归平静。可见，投资者对于公司的未来以及TCR-T的市场还持谨慎态度。
向TCR-T全球领军企业看齐
据香雪制药的公开报告表示，香雪精准在研的TCR-T技术与该领域的国际龙头AdaptImmune接近。目前该公司已有多个项目进入临床不同阶段，并且在2015年与GSK合作。公司2017财年报告中透露，Adaptimmune的全资治疗项目仍在继续，首批患者在2017年接受MAGE-A10，非小细胞肺癌（NSCLC）和三联肿瘤研究，初始安全性结果于2018年1月提交。
专注TCR-T的香雪集团
值得一提的是，在国内，香雪精准治疗公司（XLifeSc）拥有一款同样靶向NY-ESO-1的TCR-T疗法TAEST16001，并且使用的TCR是与TCRT-ESO-A2相同的亲和力增强型TCR，并通过无自我复制能力的慢病毒转导。
目前，TAEST16001已经在国内获批临床，正在积极招募患者中，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、NY-ESO-1阳性的软组织肉瘤等实体瘤。同时TAEST16001也是中国第一个获得国家药监局临床试验（IND）许可的TCR-T临床药物。
香雪精准治疗的董事长兼首席执行官王永辉先生表示：“TAEST16001在国内的IND获批支持了TCRT-ESO-A2这一成果，代表了我们与Athenex联合开发团队的成功。”
香雪精准治疗公司（XLifeSc）是广州市香雪制药股份有限公司的子公司，前身是2012年成立的香雪生命科学研究中心，主要致力于研发具有自主知识产权的TCR-T免疫治疗技术。
香雪精准研发的第一个产品正是上面提到的TAEST16001注射液，使用无自我复制能力的慢病毒转导自体T细胞，表达NY-ESO-1抗原特异性的TCR。
除了开发新一代基因抗肿瘤新药和T细胞基因治疗临床应用技术，香雪精准也是全球第二家开展高亲和性T细胞受体平台技术基因治疗技术的研发机构，2012年开始率先开展应用TCR的肿瘤药物开发和TCR-T疗法研究，搭建了以TCR-T技术为核心的高亲和力的免疫治疗药物开发、临床治疗技术研发和转化平台。香雪制药同时拥有高亲和TCR-T和T细胞活化芯（HATac）两大技术，成为全球开展该技术研究和应用的领先企业之一。
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