8月20日的10点35分，此时此刻，正如彼时彼刻。见过了中信上海营业部接连折价大宗的腌臜手段，但是who cares。不必用开盲盒的心态去博弈即将来到的中报，投资从来不是赌博。跌的时候，总想聊几句。——写在文前
伏美替尼治疗EGFR PACC的Ib期概念验证数据，即将在下个月的WCLC 2024会议上以主席研讨会（Presidential Symposium）披露。看到这则新闻，还是邮箱里Arrivent的订阅，没多久艾力斯的公众号也刊载了FURTHER试验的最新消息。
从做研究的角度看，伏美替尼这一款药物，串联起了艾力斯和Arrivent两家上市企业。在治疗EGFR 20INS方面，国内的二线III期临床（FURMO-003）推进顺利，全球的一线III期临床（FURMO-004）预计明年获得顶线数据，拿到了国内两项突破性认定，以及FDA 20ins 一线的突破性认定。在EGFR PACC治疗方面，这两年艾力斯在国内申请了两项注册临床，23年治疗PACC/L861Q罕见突变的一线临床，以及24年联合化疗，治疗PACC/L861Q罕见突变的一线临床。国外Arrivent围绕伏美替尼EGFR PACC/HER2(FURMO-002）制定了临床开发计划，并且拿到了孤儿药资格。
两相比较之下，海外在EGFR 20ins一线III期/EGFR PACC Ib期临床推进，尚未成药的情况下，海外投资者认可逻辑，Arrivent股价不仅没有破发，较年初涨幅30%；国内在伏美替尼商业化成熟，海外预期正向的情况下，艾力斯近期下挫25%，年底预估PE到了15倍，口诛笔伐中也不知道一帮人在怀疑些什么，尤其是一些喊着长期主义但每周都问利空的人，觉得蛮有意思的。
朋友丁兄问我，你在不在意这些人的买卖以及看法？
我说，完全不在意。
丁兄说，那就别浪费时间管他们干什么，多赚点钱买好公司的股份就行了。
...
话说回两家公司，从做企业的角度看，也有一些新的思考。
1.对于伏美替尼海外临床开发计划的理解。
2.Arrivent并不止是一笔BD合作，还是对艾力斯海外战略的架桥铺路。
1.对于伏美替尼海外临床开发计划的理解
在上篇讨论中，聊过NSCLC EGFR抑制剂研发企业的四条路，翰森阿美替尼代表的奥希（OSI）逻辑一致、国内市场的商业化之路，迪哲舒沃替尼代表的细分市场的出海之路，强生EGFR/C-MET双抗（AMI）代表的解决三代药的耐药之路，以及艾力斯伏美替尼希望走的第四条路。
这四条路延伸出一个问题，OSI和AMI代表的两种方向。
阿斯利康作为守方要把OSI的护城河挖的更深，一是用OSI+化疗来巩固自身作为一线标准疗法的地位，二是IB-IIIA期术后辅助、III期不可切除适应症，囊括更多的环节。换个角度来考虑，因为EGFR抑制剂没办法像K药解锁40个适应症，所以走这一条路的核心尽可能早地把某一问题的大部分领域都吃透，自己建立起更深的护城河。
而强生作为攻方，用AMI+LAZ/化疗来头对头OSI。从逻辑来讲，虽然PFS获益了，但是并没有解决AE的问题，在OS获益不明显的情况下，患者受到的痛苦也就多，这不是解决问题的根本路子，除非能解决耐药的问题，甚至从根子上预防肺癌。从目前看都很难。
那么，艾力斯/Arrivent在走第四条路的过程中，特别是在海外临床开发计划时，在OSI的逻辑映射下，证明伏美替尼都不差，且更安全，且剂量加倍能解决OSI解决不好的问题——占到EGFR患者的20%的20ins和PACC患者更安全的治疗，以及在后奥希时代的肺癌CNS患者精准治疗的。
伏美替尼EGFR 20ins海外竞争的核心，按照我的理解是三个一：要聚焦20ins的一线治疗，成为安全性第一的标准治疗方法；要成为明年第一家获批EGFR 20ins的小分子靶向药，比舒沃替尼一线获批速度更快；要围绕20ins适应症，一以贯之地把客户开发头，包括20ins的术后辅助、CNS患者等。
伏美替尼EGFR PACC目前处于Ib期临床，临床前数据显示不比二代药阿法替尼差，等待这次WCLC 2024的Ib期数据，这也是对于EGFR PACC患者前瞻性设计的临床试验的首个数据。做PACC的意义，按照我的理解，一是树立差异性的认知定位，从未被满足的临床需求出发，让学者、医生及患者认可；二是积累更多EGFR治疗效果差的患者，形成口碑，为后续伏美替尼成药后的PACC适应症更快上市铺路。三是相较于只能应对20ins突变的药企，实际上潜在患者人数翻了一倍，相当于多了一款新药。四是后奥希时代，特别是专利到期前后，对于伏美替尼敏感突变治疗，由于有了更多的真实世界数据，会有更多机会。
2.Arrivent并不止是一笔BD合作，还是对艾力斯海外战略的架桥铺路
除了伏美替尼的BD外，Arrivent对于艾力斯的意义，按照我的理解核心在于海外战略的架桥铺路。几个方面：
第一，为什么要走海外这条路？
伏美替尼分子国内的专利期35年到期（加上专利补偿期，预计再延后5年），专利时间不仅对应着产品的生命周期，也对应着企业的发展周期。一款创新药20-25年的专利，除去临床，实际商业化的时间在15-20年左右。对于艾力斯这样有了第一款商业化药物的药企（实际上是第二款，阿利沙坦酯BD给信立泰不算），对于后续的临床研发而言，2-3年一个新适应症上市，有一款BD其他公司药物，5-8年有2-3款自研优势药物，可以集中力量办大事，形成相对有效的产品矩阵，这是一个比较合理的发展方向。
但是EGFR靶点竞争内卷+支付端空间受限的情况，如何保证2-3年、3-5年、5-8年断档期保证营收稳定、并且打开空间，还是得出海。Biotech出海一般是两个方向，第一是把药物给到MNC，第二是自建海外团队。艾力斯走了第三条路，BD给新组建的海外公司Arrivent，严格意义上这是一家为了伏美替尼建立的新公司，但又是一家独立的、本土化的美国公司，它的意义就不在于财务意义本身。
第二，Arrivent对于艾力斯还有哪些意义？
我理解有四点：一是补齐了全球多中心临床、上市的短板。二是打通了艾力斯后续药物的全球上市之路。如果有好的药物，譬如KRAS G12D脂质体注射液、新一代EGFR抑制剂，艾力斯可以通过BD给Arrivent的方式申请上市。三是搭建了人才引入和专业指导的渠道。艾力斯在研发上目前仍然缺乏人才，公司的核心是肺癌小分子药物研发，以及代谢机制的设计平台，但是对于能够形成协同矩阵的大分子药物、前沿靶点，能够更深构建自己护城河的前沿技术还是缺乏的。包括对于研发、临床、BD过程中的专业指导，这块可以通过Arrivent来提升。四是Arrivent药物的反向BD。
第三，Arrivent在ADC上的可能方向。
这两年来，Arrivent陆续与AARVIK、康宁杰瑞达成了ADC药物的合作。按照我的理解，EGFR ADC、C-MET ADC、EGFR/C-MET ADC是Arrivent有可能推进的方向。逻辑是更好地发挥公司在NSCLC领域的专业性，能与伏美替尼在海外形成协同作用。
Arrivent是艾力斯的一个投影。我也想对艾力斯提三个建议：
第一，在沉下心做企业的同时，也要关注中小投资者的利益，认真回应市场关切。这是董事长和董秘的责任，“在预增公告行为上的不一致（去年三季度披露，后续一直没披露）、临床公告行为的不一致（有时候披露，有时候不披露）”、“对于部分资金疑似操纵二级市场的行为，公司不能始终无视，要及时回应关切”，如果价格低，在自由现金流逐步积累的过程中，如果有持续盈利的能力，建议回购注销。
第二，在国内商业化初步成功，注重研发人才的引入，以及临床速度的持续加快。
第三，始终保持初心。要做伟大的企业，而不是偏安一隅的富翁。如果哪天Arrivent被收购了，也要独立自主地去推进Brrivent、Crrivent的合作。
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行百里者半九十。试玉三日，辨才七年，流言恐惧，真伪谁知。
路前面有山，总有一些人会停下来，但也有一些人会走过去。
无非是往更前面的路，走走看。
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