事捷功倍 ，防治有道——阿兹夫定，成就抗击新冠利器，筑牢疫情防控防线
由中华医学会、中华医学会感染病学分会主办的“中华医学会第十七次全国感染病学术会议暨第三届国际感染病高峰论坛”于2022年8月11-13日在安徽省合肥市以线上线下相结合的形式召开。
作为我国感染病领域规模最大、影响力最广的学术会议之一，本次大会吸引了感染病学、肝病学、医院感染控制、临床微生物、疾病预防控制等专业的众多顶级专家，针对新型冠状病毒感染、临床细菌真菌感染、病毒性肝炎肝病等最新研究进展等进行充分的交流和探讨。
复星医药及真实生物于8月12日、13日在本次大会中召开阿兹夫定（商品名：捷倍安）专题研讨会，阿兹夫定发明人常俊标教授分享了全新核苷类抗病毒药物研发历程；来自广州市第八人民医院感染病科的蔡卫平主任详细介绍了阿兹夫定抗HIV的临床研究结果；首都医科大学北京地坛医院感染临床和研究中心的张福杰主任详细解读了阿兹夫定抗新冠病毒的临床研究成果。
自研国产阿兹夫定成就抗击新冠利器
阿兹夫定片是我国首个获批的拥有完全自主知识产权、并具有全球专利的1.1类抗新冠肺炎小分子口服药物。
2019年暴发至今的新冠肺炎疫情给全球带来了严重威胁，迫切需要研发新的抗病毒药物，新药的开发是一个耗时长、耗费大且成功率很低的过程，“老药新用”是更快速、更高效地寻找到抗击新冠肺炎的特效药物方法。而阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。2021年7月20日，国家药监局已附条件批准河南真实生物科技阿兹夫定片与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。
而阿兹夫定作为抗新冠药物获批上市，更经历了疫情下多方协同与合作。2020年1月，常俊标教授和真实生物杜锦发博士确定阿兹夫定抗新型冠状病毒项目立项，河南师范大学作为项目承担单位，常俊标教授作为首席科学家的河南省新型冠状病毒防控应急攻关项目“抗新型冠状病毒的药物筛选”获河南省科技厅立项，而后同年4月获得国家药品监督管理局治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床批件，开展国内Ⅲ期临床试验，次年获得国外治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床批件，在俄罗斯及巴西开展Ⅲ期临床试验，于2022年4月，阿兹夫定完成国内外Ⅲ期临床试验，正式揭盲。2022年7月25日，我国首个抗新冠肺炎小分子口服药正式获得附条件批准。
对于阿兹夫定的优势，中国工程院院士蒋建东表示，标本兼顾是我国医学遵循的重要治疗原则，既强调治疗疾病症状，也治疗疾病起因，抗病毒药物阿兹夫定有治标和顾本的特点，抗病毒是治“标”，胸腺保护相当于顾“本”。“阿兹夫定抗冠符合二项药理模式，第一项就是抗病毒，抑制新冠病毒RdRp功能，而它的抗病毒作用主要集中在胸腺；胸腺实际上是一个放大器，只要T细胞能够产生足够功能，就可以进入第二项，即通过免疫系统消灭全身的病毒。”
阿兹夫定目前已被纳入新冠《诊疗方案》，同时纳入医保支付。8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知称，根据国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册申请的审批意见，为进一步完善新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗方案，经研究，将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。根据《诊疗方案》，阿兹夫定片用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。在用法用量为空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程至多不超过14天。同时，按照基本医保有关规定，为更好保障诊疗需求，凡被列入新冠肺炎诊疗方案的药品，可以临时性纳入医保支付范围，参保患者使用阿兹夫定时医保基金可按规定予以支付。
据悉，相较于目前已上市的新冠治疗药物，阿兹夫定片价格具有较大优势。按照各地医保挂网价格，阿兹夫定片定价每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。
常俊标教授表示，一个药物真正能够成功，安全、有效、质量还要可控，三者不可或缺。对于价格，“我们国家把阿兹夫定作为一种‘特殊’的药品，治病救人，价格结合我们自己的国情来制定，同时纳入医保，尽可能地惠及普通老百姓。阿兹夫定作为我国自主的科研成果，也是在国家重大专项、河南省委省政府大力支持下研发成功的。我们也应该以更具优势的价格来满足一线防控需求，造福于患者，造福于社会，这是我们的初心，也是我们的使命。”
阿兹夫定显著提高临床症状改善的患者比例
达到临床优效结果
新冠病毒肺炎给人类生命带来严重威胁，除了影响呼吸功能外，还会造成肾脏、肝脏、心脏等多脏器系统损害和不容忽视的后遗症。目前，疫苗在整个防控体系中发挥重要作用，但随着病毒不断变异，流行株不断更迭，疫苗预防面临挑战。在新冠肺炎目前的多种防治方式中，口服抗病毒治疗是一种重要治疗手段。目前全球已有多款新冠口服治疗药物上市，但仍存潜在致基因突变、药物相互作用、药物服用不便捷和可及性不佳等局限，抗击新冠仍迫切需要新的安全有效的药物。阿兹夫定的上市给新冠病毒的防治带来了曙光。
图：阿兹夫定特异性作用于RdRp，精准阻断新冠病毒RNA复制阿兹夫定在中国进行的III期临床研究是由我国11家临床中心参与的、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入348例轻型、普通型新冠病毒感染的成年患者，按照1:1随机分别给予阿兹夫定5mg，每日一次+基础治疗和安慰剂+基础治疗，试验方案治疗最多14天。评估阿兹夫定治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染肺炎的有效性和安全性。研究发现，阿兹夫定治疗5天快速抑制病毒，显著降低轻型、普通型新冠患者病毒载量。并且，中国临床试验证实阿兹夫定治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染者的总体安全性和耐受性良好。
另一项在俄罗斯开展的Ⅲ期临床试验，是由俄罗斯3家临床中心参与的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入314例新冠病毒中度感染的成年患者。研究结果证实，阿兹夫定显著提高临床症状改善的患者比例，第7天临床状态改善比例是对照组的3.7倍，达到临床优效结果。并且，阿兹夫定显著缩短普通型患者临床状态改善所需的中位时间，较对照组快3天。临床症状改善的标准是根据WHO新冠肺炎8分量表计算降低≥2分。
新冠小分子口服药物上市
补全疫情防控拼图
抗病毒药物应当用于感染早期，即在病毒进入人体后复制释放的高峰早期干预。阿兹夫定靶向性强且长效，具有口服剂量低、效果好、副作用小、适应范围广的优势。临床试验结果证实，阿兹夫定以每人每日5mg剂量对新冠肺炎患者展现出良好治疗效果，并且对新冠病毒变异株也有很好的疗效。上市后，阿兹夫定将开展更多有针对性的前瞻性和基于真实世界的回顾性临床研究。
北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强教授也强调，从数据来看，阿兹夫定第一具有抗病毒作用，治疗的靶点、机制比较明确。第二，临床显示对病毒载量下降有一定作用，和对照组比较有差异。第三，对患者症状改善也是有效的。“当前的疫情形势下，国内急需有效的小分子抗病毒口服药物，以满足一线抗疫的临床需求。由于新冠病毒传染性强，抗病毒治疗有望降低传播风险，在暴露后预防方面也值得进一步临床研究。”
常俊标教授介绍，针对新冠肺炎的药物研究，小分子口服药物有望成为补全新冠疫情防控的最后一块拼图。会议主席李太生教授也充分肯定了阿兹夫定在抗新冠肺炎中的疗效和安全性。期待这款药物为我国科学防控疫情、保障人民健康提供有力支撑，为全球尽早战胜新冠肺炎疫情贡献攻坚力量。
追加内容
本文作者可以追加内容哦 !
