广生堂的价值在141：衣壳组装过程是乙型肝炎病毒(HBV)生命周期中的关键步骤，

$广生堂(SZ300436)$  广生堂的价值在141：衣壳组装过程是乙型肝炎病毒 (HBV) 生命周期中的关键步骤，最近已成为治疗慢性乙型肝炎的关键目标。衣壳组装调节剂 (CAM) 已在临床中得到验证并具有用于功能性治愈慢性乙型肝炎的潜能。
在近日举办的欧洲肝病学会年会上，广生堂公司和药明康德公司研究人员报告了一种新型 HBV CAM—— GST-HG141的临床前特征，包括其抗病毒作用的分子机制和体外耐药性。目前GST-HG141 正在进行 Phase I 期临床评估。
用纯化、重组、c-末端截短的HBV核心蛋白(AA1-150)进行生化猝灭试验、体积排阻色谱法和透射电镜观察其在体外对HBV衣壳组装的影响。采用定量聚合酶链反应(QPCR)检测对HepG2.2.15细胞分泌HBV DNA的影响。Western、Southern和Northern印迹分别检测HBV衣壳和HBV衣壳相关DNA和RNA。在AAV-HBV小鼠模型中评估体内抗病毒效果。在生化猝灭实验中，GST-HG141诱导乙型肝炎病毒核心蛋白聚集(EC_(50)=0.930.11M)。体积排阻色谱法实验表明 GST-HG141 还能诱导完整衣壳的形成。透射电镜研究证实，GST-HG141 处理不影响衣壳形态。
在GST-HG141处理的HepG.2.215细胞中，观察到衣壳相关的HBV DNA呈剂量依赖性降低。然而，与其他I类衣壳组装调节剂 (CAM)不同的是，没有观察到从T=4向T=3衣壳形成的转变。
研究观察到GST-HG141对HepG2 2.15细胞的HBV DNA分泌有明显的抑制作用(EC50=8.163.65 nM)。在瞬时转染实验中，GST-HG141对HBV基因型A-D(EC50为26-228 nM)以及对核苷（酸）和CAM耐药突变株保持了较强的抗病毒活性。
该药的抗药性与其他衣壳组装调节剂 (CAM)不同。对人细胞株和原代细胞(CC50>50m)无明显细胞毒性。GST-HG141 的抗病毒作用是HBV特异性的，对其他受试病毒均无抑制作用。在AAV/HBV模型中，GST-HG141 可显著降低血清(~3.0log10)和肝脏(0.9 log10)的HBV DNA，且呈剂量依赖性。与替诺福韦联合使用可产生叠加作用。GST-HG141耐受性良好，对动物体重无明显影响。