石药集团 CLDN18.2 ADC
2022 年 7 月 28 日，石药集团宣布与 Elevation Oncology, Inc. 就 SYSA-1801 （CLDN 18.2）在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议，石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。
此次ASCO公布的是一项开放标签、多中心 I 期临床，评估既往治疗后进展、或对标准疗法不耐受、或无标准治疗方案的 CLDN18.2 阳性实体瘤患者中 SYSA-1801 的安全性、耐受性、药代性质和有效性，试验登记号为 NCT05009966。
这项试验包括 2 部分：第 1 部分是改良的 3+3 剂量递增设计，评估 5 个剂量水平的 SYSA1801（0.5, 1, 2, 2.5 和 3 mg/kg）每 3 周一次（Q3W）静脉给药（IV），随后以有效剂量扩展剂量。第 2 部分是基于最佳剂量的剂量扩展队列。本次公布的结果为第 1 部分初步结果。
截至 2022 年 11 月 5 日，共入组 33 例患者，中位年龄为 59 岁（范围 22-71）。26 例患者（78.8%）为胃癌，7 例患者（21.2%）为胰腺癌。ECOG PS 评分为 0 的患者有 5 例（15.2%），评分为 1 的有 28 例（84.8%）。11 例患者既往接受过重度预处理（即既往治疗线数 ≥3）。
任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs）发生在 25 例患者中（75.8%），其中 8 例发生不小于 3 级的不良反应。无治疗相关死亡报道。最常见的 TRAEs（发生在 ＞20% 患者中）为恶心（42.4%）、呕吐（36.4%）、干眼综合征（21.2%）和贫血（21.2%）。在 3 mg/kg 剂量组发生了 2 例剂量限制毒性（DLTs），为 3 级恶心和呕吐，最佳剂量仍在探索中。
有效性方面，33 例入组患者中共 21 例可评估，ORR 为 38.1% (95% CI: 18.1-61.6%, 8 PRs)，DCR 为 57.1% (95% CI: 34.0-78.2%, 4 SDs)。
在 17 例可评估胃癌患者中，ORR 和 DCR 分别为 47.1% (95% CI: 23.0-72.2%, 8 PRs) 和 64.7% (95% CI: 38.3-85.8%, 3 SDs)。1 mg/kg 剂量组有 1 例胃癌患者耐受治疗 44 周，并在分析中表现出可持续的部分缓解（PR）；1 例 2mg/kg 剂量组患者既往曾接受抗 CLDN18.2 治疗失败，在 SYSA-1801 治疗后实现 PR。
结果显示，SYSA-1801 在复发/难治性 CLDN18.2 阳性实体瘤中表现出了值得期待的早期疗效信号，同时安全可耐受。
瀚森制药 B7-H3 ADC
HS-20093 是翰森制药进展最快的 ADC 药物，目前已进展至II期，本次公布的是一项多中心、开放标签I期首次人体临床试验，在晚期实体瘤中评估 HS-20093，试验登记号为 NCT05276609，代号为 ARTEMIS-001。
剂量递增阶段评估静脉注射 1.0 至 16.0 mg/kg HS-20093 的安全性和耐受性，采用加速滴定和间隔 3+3 设计。入组患者为既往接受过前线标准疗法的患者，HS-20093 每 3 周一次静脉注射。
截至 2022 年 12 月 20 日，这项研究完成了所有计划内的剂量队列。在剂量递增阶段，共 53 例患有不同实体瘤的患者入组，接受了 ≥ 1 剂的 HS-20093 输注。具体瘤种上包括 29 例非小细胞肺癌，11 例小细胞肺癌，9 例肉瘤和 4 例其他晚期实体瘤。基线水平看，25 例（47.2%）患者接受了 ≥3 线前线治疗，平均前线治疗线数为 3.2（范围 1-12）。
3 位患者经历了剂量限值毒性（1 例在 12.0 mg/kg，2 例在 16.0 mg/kg），最高耐受剂量为 12.0 mg/kg。TEAEs 在 53 例患者（100%）中发生，≥ 30% 的患者中发生的不良反应为白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、发热、恶心、血小板减少、低白蛋白血症、呕吐、淋巴细胞减少、输液相关反应和疲劳，未报告间质性肺炎。
在 40 例可评估患者中，无论基线 B7-H3 表达水平如何，在 4-12 mg/kg HS-20093 治疗的患者中观察到14例部分缓解，ORR为 35.0%，包括了9例已确认的PR和5例待确认 PR。DCR为 85.0%（35/40, 95% CI: 70.2-94.3）。治疗持续时间最长的患者（349 天）仍在治疗中。
分癌种来看，在 9 例 SCLC 患者中，观察到了 7 例 PR（ORR 为 77.8%），中位响应深度为 50.5%，包括 3 例确认的 PR 和 4 例待确认 PR。CLC 患者的所有反应均发生在第一次疾病评估时，首次反应的中位时间为 6 周。
百利天恒 EGFR/HER3 ADC
BL-B01D1 是一款 EGFR/HER3 双抗 ADC，载荷为新型 TOP1 抑制剂。
本次公布的是 I 期临床结果（登记号：NCT05194982），纳入局部晚期或转移性实体瘤患者，在剂量递增（D-ESC，i3+3）部分以 0.27、1.5、3.0 mg/kg QW，2.5、3.0、3.5 mg/kg D1D8 Q3W 或 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W 静脉内给药。部分患者被纳入 Q3W 方案的剂量扩展（D-EXP）部分。
截至 2022 年12月31日，试验共入组 150 名至少接受 1 剂治疗的患者（D-ESC，n=25；D-EXP，n=125）。DLT 为 3.0 mg/kg QW 和 3.5 mg/kg D1D8 Q3W 时的中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症和血小板减少症。MTDs 分别为 3.0 mg/kg D1D8 Q3W 和 6.0 mg/kgD1 Q3W。在 2.5、3.0 mg/kg D1D8 Q3W 和 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1Q3W 下进行 D-EXP。
144 名受试者被纳入 Q3W 剂量组（D-ESC 和 D-EXP），包括 89 例 NSCLC、7 例 SCLC、27 例鼻咽癌（NPC）、19 例 HNSCC 和 2 例其他肿瘤。最常见的 TRAE（10%，所有级别/≥G3）为白细胞减少症（60%/30%）、中性粒细胞减少症、贫血（45%/15%）、血小板减少症（44%/19%）、脱发症（30%/0%）、恶心症（29%/1%）、呕吐症（28%/0%）、乏力（21%/1%）和皮疹（13%/0%）。未观察到 ILD。
122 例患者可评估疗效，其疗效数据如下：
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参考：insight数据库
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