受到司美格鲁肽、替尔泊肽的刺激，全球减重药物的研发出现百花齐放的盛景，多种新药物形式开始呈现，如口服小分子激动剂、三靶点抗体药物等，更让人意外的是：小核酸药物也开始入场展现风姿。
6月5日中午，圣诺医药公布了正进行的STP705用于成人腹部减脂医学美容治疗的一期临床试验的中期数据，本次中期结果显示：6个受试者（42个组织样本）的实验数据没有出现明显的不良事件，且本评价中检测的所有使用不同剂量STP705的组织样本都显示出脂肪重塑的组织学证据。
换而言之，STP705的初步数据展现了其在减少多余脂肪领域的安全性&疗效的潜力。
STP705在腹部减脂适应症的潜力展现，也给圣诺医药带来了全新的故事和天花板。
圣诺医药的STP705是一款是双靶点的注射小核酸药物，由TGF-1及COX-2 mRNA的siRNA核苷酸组成，使用公司的PNP递送平台配制成纳米颗粒，进行局部递送。
STP705原有的核心目标领域是肿瘤治疗，截至目前STP705已经获得CDE和FDA多项临床批准，用于治疗胆管癌、非黑色素瘤皮肤癌、增生性瘢痕等。
目前圣诺医药并未公布STP705减脂适应症的原理，同时减脂适应症似乎与其他在研适应症探索显得“格格不入”。
不过，从STP705两个靶点的角度，似乎能够探寻该药物在减脂领域作用的可能性，却又并非十分明晰。
TGF-1是TGF-家族成员之一，TGF-信号通路是上皮间质化的关键诱导因素，同时也是脂肪形成的抑制信号。
COX-2是前列腺素合成的限速酶，COX-2会与Omega-6结合产生PG-2（坏的前列腺素），促发红肿或发炎反应（反之，更多Omega-3的出现，COX-2会选择合成较多的PG-3）。而胆固醇必须与Omega-6的亚油酸相结合，才能正常运转和代谢。
值得注意的是，STP705的潜力展现，也让市场看到了身体塑形领域空白——腹部脂肪重塑。
多家机构预测，2030年中国体重管理市场规模将超过250亿，而溶脂针市场则有望超过40亿人民币。
身体减脂可分为手术减脂和非手术减脂两大类，非手术减脂中可选的方法又可分为设备溶脂、注射溶脂针两大类。
盘点国内已上市的减脂塑形消融设备：1）酷塑（冷冻减脂）按部位单次费用1.5-2万，见效时间6-12周，一年按需2-3次；2）优立塑（超声减脂）按部位单次3-6千，见效时间2-4周，一年按需3次以上；3）塑可秀（激光减脂）按部位单次费用0.8-1.2万，见效时间6-12周，一年按需2-3次。
设备消融减脂普遍的问题在于费用较高、普遍术中及术后有一定疼痛感、需要多次复购治疗（治疗时间较长）等。
而溶脂针，目前国内并未有获批的相应医疗器械产品。
目前，全球溶脂针常见成分包括脱氧胆酸钠、磷脂酰胆碱、咖啡因、肉碱或特殊肽等或者它们的混合物，而溶脂针带来的副作用也不少，包括瘢痕、损伤机体正常的皮肤肌肉、头晕、注射部位疼痛等，并且和司美格鲁肽减重针类似，同样注射后有很大概率体重反弹。
如此看来，利用小核酸药物来做减重药物未尝是一个特色的思路，不仅相比小分子、抗体拥有更高的效率和长效性，同时能够降低给药频次提升患者依从性。
尤其是圣诺医药的STP705已经在皮肤癌过去的一二期临床中展现了一定有效性&安全性，大大提升了成药的效率，如果能够初步验证其在减脂适应症安全性的可靠性，相信能够成为一个非常亮眼的故事。
在海外，利用siRNA技术探索减肥重磅药物的浪潮从2022年就开始。
2022年7月，Alnylam宣布开发靶向INHBE的siRNA疗法，并用于治疗肥胖。Alnylam研究发现，肝表达的INHBE基因中的罕见突变与较低腹部脂肪含量（腰臀比）相关，而腰臀比增加与患心脏代谢疾病风险之间存在公认的因果关系。
Alnylam计划利用其肝脏IKARIA技术平台，为INHBE及其基因产品寻找开发候选化合物。IKARIA可以在临床前研究中延长活性半衰期，具有每年给药1次的潜力。
结语：全球减重管线数量出现井喷趋势，而真正能分得一定市场的重磅药依旧只会是少数，未来终局如何，我们拭目以待。$圣诺医药-B(HK|02257)$$Alnylam Pharmaceuticals Inc(NASDAQ|ALNY)$
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