全球新药进展早知道8.15

药物研发进展

1.先声药业CDK4/6抑制剂曲拉西利新适应症申报上市

8月14日，G1 Therapeutics/先声药业注射用盐酸曲拉西利新适应症申报上市。曲拉西利是G1 Therapeutics开发的一款细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，在化疗导致的骨髓抑制适应症中为一款First-in-Class疗法。化疗药物可以杀伤快速分裂的肿瘤细胞，然而骨髓细胞由于同样具有活跃分裂的性质，也会受到化疗药物的影响。作为CDK4/6抑制剂，曲拉西利可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的G1期，让细胞暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤。注射用盐酸曲拉西利（科赛拉）是先声药业与G1 Therapeutics合作开发的全球首个在化疗前给药，拥有全系骨髓保护作用的创新药物，曾获得美国FDA突破性疗法认证，并于2021年2月在美国上市。2020年8月，先声药业与G1公司达成独家许可协议，获得科赛拉在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2022年7月12日，曲拉西利获国家药监局附条件批准上市，获批适应症为“适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率”。曲拉西利是全球首个且唯一具有全面骨髓保护功效的药物，是可以减少化疗导致的骨髓抑制（CIM）的一种全新疗法。根据G1 Therapeutics最新信息披露，曲拉西利一线治疗三阴性乳腺癌（TNBC）、联合TROP 2 ADC戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy）二线/三线治疗TNBC的III期研究预计于2024年Q1获得中期OS数据。

2.科伦博泰TROP2-ADC疗法3期临床达主要终点，针对三阴性乳腺癌！

8月14日，科伦博泰宣布，其靶向TROP2-ADC产品SKB264（MK-2870）用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的3期临床试验达到主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264 （MK-2870）在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。公开资料显示，SKB264是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的创新抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成。该产品采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡。此前，SKB264已有3项适应症被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，分别针对三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌和HR阳性/HER2阴性乳腺癌。本次达到主要终点的该试验是SKB264在中国的首个注册3期研究，为SKB264对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的随机、对照、开放性、多中心3期临床试验。据悉，科伦博泰于近期召开了独立数据监查委员会（IDMC）会议，对SKB264的3期临床试验期中分析数据进行了审阅，IDMC决议表明该研究达到了主要研究终点独立评审委员（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。根据期中分析结果，科伦博泰计划就提交SKB264的新药申请（NDA）事宜与中国国家药监局药品审评中心（CDE）进行沟通。

3.远大医药TLX591-CDx中国III期临床研究完成首例患者给药

8月14日，远大医药发布公告表示，放射性核素偶联药物TLX591-CDx中国III期临床研究完成首例患者给药。该研究是一项单臂、开放标签的III期临床研究，拟在超过100例经前列腺癌根治术和/或根治性放疗后生化复发患者中使用TLX591-CDx并进行正电子发射断层成像/计算机断层扫描(PET/CT)或正电子发射断层成像/磁共振成像(PET/MRI)检测，以评估产品的诊断有效性，同时评估产品在中国人群中的安全性和耐受性。TLX591-CDx是一款全球创新、基于放射性核素-小分子偶联技术的靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的诊断型放射性药物，适用于转移性前列腺癌及复发性前列腺癌的诊断。TLX591-CDx中的靶向剂PSMA-11能以高亲和力的方式特异性结合在前列腺癌中高表达的PSMA上，具有可内化入细胞、生物学活性稳定、体内循环半衰期短以及对肿瘤实质的渗透性好且可被非靶向组织快速清除的五大特点。TLX591-CDx已于2021年11月在澳大利亚获批上市，同年12月在美国获批上市并在巴西获得特别授权准许于正式获批前销售，并于2022年10月在加拿大获批上市，该产品在英国和欧盟的上市申请也正在推进中。临床研究方面，TLX591-CDx于2022年2月在日本完成一项纳入10例受试者的I期试验，研究结果显示TLX591-CDx安全与耐受性良好，在所有受试者中均未观察到严重不良事件，全身和器官特异性辐射剂量测定以及药代动力学数据表明，日本人种和西方人种之间没有显著差异。本次TLX591-CDx国内III期临床试验首例患者入组给药将进一步加速推进该产品在中国的上市进程。

4.康希诺婴幼儿用DTcPi 启动III期临床试验并完成首例受试者入组。

8月13日，康希诺发布公告表示，婴幼儿用DTcPi 启动III期临床试验并完成首例受试者入组。III期临床试验将基于I期临床获得的研究数据，评价该疫苗在2月龄、3月龄婴幼儿人群中接种的安全性及免疫原性，进行随机、盲法、阳性疫苗对照的临床试验。截至目前，暂无国内疫苗厂商研发的组分百白破疫苗获批上市，康希诺生物婴幼儿用 DTcP 定位即为进口替代。康希诺生物研制的婴幼儿用DTcP不仅为国际上较为先进的组分疫苗，且采用了新的生产技术，质量更好且显著提高了生产效率，工艺水平已达国际领先。康希诺生物婴幼儿用DTcP为组分百白破疫苗，每种百日咳抗原可以单独纯化，以确定的比例配制，从而可以确保产品质量批间一致性，使产品的质量更加稳定。同时，依托先进的技术平台优势，康希诺生物成功建立了组分百白破系列产品管线，其中包括青少年及成人用组分百白破疫苗、以组分百白破为基础的联合疫苗等。未来，康希诺生物将结合国际优质的研发资源，持续推进创新、优质、可及疫苗的研发、生产和商业化，加速提升公司的市场竞争力，为构建符合国际标准的产业体系打下坚实基础。百日咳是一种急性呼吸道传染病，传染性较强，人类是百日咳杆菌的唯一宿主，人群普遍易感，其中尤其以婴幼儿多见，是严重威胁人类健康的主要传染病之一。白喉是由白喉棒状杆菌引起的一种呼吸道传染病，主要临床表现为上呼吸道感染，常常表现在咽部，有时在鼻腔、喉部和气管。破伤风是由破伤风梭状芽孢杆菌感染引起的高致死性疾病。

5.成功延长给药间隔并保证疗效，再生元眼科药物活性对照研究长期数据出炉

近日，再生元（Regeneron）公司公布了一项为期两年（96周）的关键性PULSAR试验的积极顶线数据，该试验研究了8 mg剂量水平的aflibercept在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的治疗效果。试验结果表明，绝大多数接受8 mg aflibercept治疗的wAMD患者能够保持或进一步延长给药间隔。AMD是一种常见的与年龄相关的眼科疾病，常见于50岁以上的人群，是导致视力下降和不可逆视力丧失的主要原因。wAMD又称为新生血管性AMD，是一种晚期AMD类型。wAMD患者的视网膜下面会出现不正常的血管增生，这些血管可能会渗出液体或血液，导致肿胀和黄斑受损。随着人口逐渐老龄化，wAMD的发病率也正在上升。PULSAR（n=1009）是一项双盲、活性对照的关键性试验，旨在评估剂量水平为8 mg的aflibercept在给药间隔为12周（n=335）和16周（n=338）的用药方案与Eylea注射液（活性对照）8周间隔给药方案（n=336）相比的非劣效性。所有患者最初每月用药三次。去年，PULSAR试验达到了主要终点，接受8 mg aflibercept给药方案的患者的视力提高水平与活性对照方案相当。两年后，患者的视力提高得以持续，并与一年后的结果基本保持一致。试验期间，接受8 mg剂量水平的aflibercept治疗的患者最初被随机分配到12周或16周的给药间隔（最初每月给药三次），如果符合预先规定的标准，则可以缩短或延长给药间隔。继针对糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的PHOTON试验的两年期积极结果之后，PULSAR试验的长期数据同样表明，绝大多数接受8 mg aflibercept治疗的wAMD患者能够保持或进一步延长给药间隔。

6.海思科小分子糖尿病新药获批临床

8月14日，海思科发布公告称，其自主研发的小分子药物HSK34890片临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，同意开展用于治疗“2型糖尿病”的临床试验。2型糖尿病（T2DM）是一种慢性代谢疾病，患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分发挥。对于这些患者来说，单纯使用胰岛素不能很好地改善患者病情，因此他们需要其它类型的降糖药物来控制血糖水平。根据海思科公告，HSK34890是其自主研发的极具开发潜力的小分子药物，能以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，改善糖耐量，抑制胰高血糖素分泌，并能够延缓胃排空，抑制食欲及摄食，从而达到降低血糖的作用，拟用于2型糖尿病的治疗。临床前研究表明，HSK34890在体外具有良好的药理活性，将为2型糖尿病患者提供一种新的治疗选择，具有重要的临床和社会意义。公开资料显示，在糖尿病领域，海思科已经开发了多款创新产品。今年6月，该公司两款在研1类新药还亮相2023年美国糖尿病协会（ADA），分别为双周超长效DPP4抑制剂考格列汀（HSK-7653）口服制剂，以及治疗糖尿病周围神经痛药物 （DPNP）的HSK16149胶囊，这两款新药分别就3期注册临床研究数据进行了口头发言。本次小分子1类新药HSK34890片获批临床，是海思科在糖尿病领域的又一进展。

行业资讯

超10亿美元！恒瑞TSLP单抗授权出海

8月14日，恒瑞医药发布公告，称其已与美国One Bio公司达成合作协议，将具有自主知识产权的1类新药SHR-1905注射液项目除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益授权给One Bio。后者将支付2500万美元首付款和近期里程碑付款、10.25亿美元研发及销售里程碑款以及一定比例的销售分成。SHR-1905为恒瑞自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。由于TSLP作用于炎症级联反应的早期上游，SHR-1905有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，因此相较其他靶点药物具有更大的市场潜力。此外，基于差异化的分子设计，SHR-1905有望成为同类最佳（Best-in-class）。本次授权的具体许可范围为恒瑞将自主研发且具有知识产权的SHR-1905项目有偿许可给One Bio，OneBio将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR-1905的独家权利。OneBio将支付首付款和近期里程碑总计2,500万美元，其中包括2,150万美元的首付款和为SHR-1905的首个海外临床II期试验提供一定数量的样品后获得的350万美元的近期里程碑付款。基于SHR-1905在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，One Bio将向恒瑞支付累计不超过10.25亿美元的研发及销售里程碑款。此外，One Bio将向恒瑞支付达到实际年净销售额两位数比例的销售提成。