PARP是一种在DNA修复、转录、凋亡和免疫功能中发挥关键作用的酶。PARP-1招募合成DNA酶来激活DNA修复。PARP-2维持基因组稳定性并修复DNA单链断裂(SSB。PARP-1和PARP-2在DNA修复系统中具有相同的调节机制，但它们与DNA断裂结合的机制不同。PARP抑制剂与PARP酶结合后，PARP蛋白会与DNA损伤位点结合形成PARP-DNA复合物而无法分离，这就造成了其他DNA修复蛋白无法参与修复过程，甚至会造成进一步形成DNA的双链损伤，这就是制剂所造成的PARP Trap效应。由于PARP Trap对肿瘤细胞的具有更强的杀伤效应，因此，对抑制剂的PARP Trap能力检测变的非常重要。
近期，国际团队在Molecular Cancer Therapeutics（AACR）在线发表了题为"Venadaparib Is a Novel and Selective PARP Inhibitor with Improved Physicochemical Properties, Efficacy, and Safety"的文章，合成了新型强效PARP抑制剂维那达帕利(Venadaparib，也称为IDX-1197或NOV140101)，评估了Venadaparib对PARP酶、PAR形成和PARP捕获活性的疗效，以及对BRCA突变细胞株的生长抑制作用，还建立了体外和体内模型，以研究药代动力学/药效学、疗效和毒性。Venadaparib将有望成为下一代PARP抑制剂。Venadaparib的疗效和安全性的Ib/IIa期研究已经启动。
艾美捷PARPtrap检测试剂盒(PARPtrap Assay Kit for PARP1)（80584），为生物医学领域的科研探索贡献一份力量。
BPS Bioscience特别的PARPtrap检测试剂盒，非常适用于药物研发和高通量筛选应用中，筛选增强PARP/DNA固定能力的小分子化合物。
货号 名称 规格 说明
80584-1 PARPtrap Assay Kit for PARP1 96rxns. 筛选增强PARP1/DNA固定能力的小分子化合物，并用于确定化合物的IC50值。
80584-2 384rxns.
78296-1 PARPtrap Assay Kit for PARP2 96rxns. 筛选增强PARP2/DNA固定能力的小分子化合物，并用于确定化合物的IC50值。
78296-2 384rxns.
78317 PARPtrap Combo Assay Kit for PARP1 and PARP2 384rxns 筛选增强PARP1/2在DNA上的固定能力的小分子化合物，并用于确定化合物的IC50值。
* 以上均为荧光偏振测定法（fluorescence polarization, FP）
该项研究中使用了艾美捷 BPS Bioscience的PARPtrap Assay Kit for PARP1（80584），用于检测PARP1捕获检测。
产品解读:
PARPtrap Assay Kit for PARP1（80584）
PARPtrap检测试剂盒(PARPtrap Assay Kit for PARP1)旨在利用荧光偏振（FP）高通量筛选测定法测量PARP1/DNA复合物形成。PARP1以其DNA结合结构域而闻名。与DNA的结合激活PARP1，在NAD+存在的情况下，PARP1会对自身进行核糖基化（自动核糖基化），这导致核糖聚合物的负电荷积累，从而导致PARP1从DNA上解离。然而，在一些抑制剂的存在下，PARP仍然与DNA结合，这种现象称为困扰。已经证明，被困的PARP-DNA复合物对癌细胞具有高度毒性，因此这类抑制剂对癌症治疗可能是可取的。
PARPtrap检测试剂盒(PARPtrap Assay Kit for PARP1)的关键是荧光标记的寡核苷酸双链。在未发生核糖基化的情况下，PARP1与荧光探针结合，形成大的复合物，并导致高度偏振光的发射。然而，在自动核糖基化后，PARP1从寡核苷酸双链解离，然后自由旋转，发射较少偏振光。添加PARP1抑制剂会导致PARP1被困在荧光寡核苷酸双链中，并以剂量依赖的方式增加FP信号。
PARPtrap检测试剂盒(PARPtrap Assay Kit for PARP1)是一种荧光偏振均相分析法。FP信号是使用能够测量荧光偏振的荧光微孔板读数器来测量的。
文献参考：
Murai, J., et al. Molecular Cancer Therapeutics 2014. 13:433-443.
Murai, J., et. al. Cancer Research 2012. 72:5588-5599.
Zandarashvili, L., et al. Science 2020. 368(6486): eaax6367.
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