30年来首款！高血压小分子疗法获FDA批准

 30年来首款！高血压小分子疗法获FDA批准

今天，美国FDA官网显示由Idorsia与强生联合开发的Tryvio（aprocitentan）口服片剂获批准与其他抗高血压药物联合，用以治疗使用其他药物无法充分控制血压的成年高血压患者。根据之前Idorsia公司新闻稿，这款药物是30年来首个获批基于新机制的降血压药物！

在全世界，高血压患者约有13亿，其中的10%患者，也就是有超过1亿名病患属于顽固性高血压，即他们尽管接受了至少3种以上不同种类的抗高血压药物，血压仍然得不到控制。高血压的产生除了与患者的遗传倾向有关外，肥胖、糖尿病、久坐、精神压力等也与高血压的发病有关联。对于高血压患者，稳定、长期地控制血压是治疗的首要目标。这是因为长期不受控的高血压可能对心脏与血管造成伤害，进而增加患者发生心脏病、肾衰竭、血管性痴呆与脑卒中的风险。

Aprocitentan是一款靶向双重内皮素（endothelin）受体的口服拮抗剂。内皮素信息通路控制血管的收缩，被发现与高血压病变相关，在顽固性高血压患者中，此通路经常被发现活化。Aprocitentan除具潜力抑制内皮素通路外，其与其他药物产生药物间相互作用的机率低，这些特征都让aprocitentan具潜力成为治疗顽固性高血压患者的药物。

之前公布的临床3期试验PRECISION数据分析显示，当与其他高血压背景疗法联合使用时，aprocitentan可造成顽固性高血压患者血压在统计与临床上显著的下降，并维持长达48周。该试验包含了大约700名患者，他们的坐姿收缩压超过140毫米汞柱，这些患者已经接受过由三种降压药物组成的标准治疗。

PRECISION试验包含3个部分，第一部分，患者随机接受不同剂量aprocitentan或安慰剂的治疗。4周后，接受12.5 mg或25 mg两种不同剂量aprocitentan治疗的患者，其收缩压下降幅度均显著优于安慰剂组，分别高出3.8 mmHg（p=0.0042）与3.7 mmHg（p=0.0046）。在舒张压方面亦显示类似的情形，接受12.5 mg或25 mg aprocitentan治疗的患者，其舒张压下降幅度分别高出安慰剂组3.9 mmHg与4.5 mmHg。

在试验的第二部分，所有患者接受25 mg的aprocitentan治疗，疗程为32周。试验结果显示，在第一部分接受aprocitentan治疗的患者中，收缩压的降低得到维持。从安慰剂转换接受aprocitentan治疗的患者，在2周内迅速达到了相同的血压下降幅度。

在试验的第三部分，患者重新随机化接受剂量为25 mg的aprocitentan或安慰剂的治疗。4周后，接受安慰剂治疗的患者与持续接受aprocitentan治疗的患者相比，其收缩压与舒张压分别显著升高5.8 mmHg（p<0.0001）与5.2 mmHg（p<0.001）。

在试验中，aprocitentan亦展现出良好的耐受性。患者最常见的治疗伴发不良反应（TEAE）为轻中度的体内液体滞留（fluid retention），多属可控制情形。

根据2021年发表在《柳叶刀》的一项包含超过30万人的荟萃分析（meta-analysis）研究，无论参与者过往的心血管病史为何，当收缩压下降5 mmHg，其发生重大心血管疾病的风险便随之下降约10%！这对那些原本就有高度心血管疾病风险的高血压患者而言，具重要意义。