GaviHPV疫苗市场塑造路线图

背景及简介

人瘤病毒（HPV）是导致宫颈癌的主要原因。根据世界卫生组织（WHO）2022年更新的关于HPV疫苗的立场文件，宫颈癌是2020年女性癌症发病和癌症死亡的第四大原因。2020年，宫颈癌新增病例约60.4万，死亡病例34万以上。宫颈癌的疾病负担在全球分布不均衡，大约90%的病例发生在卫生保健基础设施欠佳的中低收入国家。

2012年，全球疫苗免疫联盟（Gavi）首次开放了HPV疫苗规划申请窗口。到2022年底，全球已有137个国家将HPV疫苗纳入其国家免疫规划；其中32个国家受到Gavi资助，其HPV免疫规划惠及1630多万女孩。

Gavi HPV疫苗市场塑造路线图的目的是阐明其长期愿景和市场战略，这有助于协调各伙伴的市场塑造目标和目标成果，确定一系列实现这些目标和目标成果的干预措施，并为采购策略和决策提供信息。

该路线图主要关注Gavi援助国，包括目前符合Gavi援助条件的国家（54个国家加上印度），以及从前不符合但现在符合Gavi对中等收入国家援助条件的中等收入国家（46个）。

该路线图自2023年起，放眼未来10年，以长远的眼光看待市场。该市场预测至2035年，提出的干预措施侧重于对Gavi市场塑造战略至关重要的前五年。

HPV疫苗市场健康状况评估

Gavi的HPV疫苗免疫规划在历史的不同阶段经历了几次重大的供需失衡。在免疫规划推出的早期阶段（2012-2016年），需求有限，当时的供应未得到充分利用，导致生产商降低了对Gavi援助国的供应和产能。2016年，对HPV疫苗免疫规划的重新设计引发了对HPV疫苗需求的强劲增长，导致供不应求。此外，各国响应WHO呼吁的全球消除宫颈癌行动，在非Gavi市场引入不分性别的HPV疫苗接种，加剧了供需失衡。 

为应对HPV疫苗的供应短缺，Gavi根据全球需求的增长，促进现有供应商的资本投入和生产商管线产品的开发。与此同时， WHO免疫战略咨询专家组（SAGE）于2022年提出了HPV疫苗单剂次接种程序的建议。供应端改善创造出的市场环境使HPV疫苗免疫规划新战略的实施大有可为。2022年12月，Gavi理事会批准了一项倡议，“2025年前为8600万女孩提供HPV疫苗接种”。

2023至2024年被认为是一个拐点。预计总体供应量与需求量将在2025年达到平衡。2025年后，在新的供应商成功进入市场的前提下，预计总生产能力将大大高于Gavi援助国的总需求，包括新近得到Gavi支持的中等收入国家的需求。这标志着前几年一直未达标的 “供应满足需求"这一衡量市场健康状况最关键的属性得到了明显改善。图1显示了对2023年HPV疫苗市场健康状况的评估。

截至2023年12月，Gavi采购清单上有三款获得WHO预认证的HPV疫苗，包括两款HPV双价疫苗（葛兰素史克的Cervarix和万泰的Cecolin）和一款HPV四价疫苗（默克公司的Gardasil）。当前，HPV四价疫苗是各国采购的优先选择，产品层面的供需失衡仍在继续。这意味着 “适宜产品供求平衡”及“满足国家采购偏好” 这两个重要的市场健康状况指标尚未达标。另有两款HPV疫苗产品（一款双价和一款四价）预计将分别于2024年和2025年获得WHO预认证。默克公司的HPV九价疫苗（Gardasil 9）已获得WHO预认证，但尚未向Gavi援助国供货。有些生产商正在开发HPV九价疫苗，其中也有生产商计划申请WHO预认证。 

上图2和3显示了根据目前Gavi的HPV疫苗免疫规划设计，截至2035年HPV疫苗的需求预测，主要接种目标人群为9-14岁的女孩；对于采用单剂次接种程序的多队列延迟接种 (MAC) 国家，则预测到18岁。图2显示的是所有Gavi援助国加上印度的HPV疫苗需求预测，图3是除印度和印度尼西亚国内采购外，通过联合国采购的HPV疫苗数量预测。

HPV疫苗需求预测有以下特点：常规接种呈增加趋势，在HPV疫苗免疫规划的推广下，延迟接种年龄至18岁的多队列接种将达到高峰，随后常规接种保持稳定，未完成的多队列疫苗接种继续进行。随着供应的改善和HPV疫苗免疫规划的活跃实施，推迟接种年龄至18岁的多队列接种将在诸如埃塞俄比亚和坦桑尼亚联合共和国等国家得以推广; 与此同时，该接种方案将于2023-2025年在尼日利亚和孟加拉国实施。若印度开始实施HPV疫苗免疫规划，将是HPV疫苗需求最大的国家。

该预测假设，到2025年底，大多数已将HPV疫苗纳入免疫规划的国家将转向单剂次接种程序，且大多数正将HPV疫苗纳入其免疫规划的国家都将选择单剂次接种程序。

HPV疫苗战略性市场目标

Gavi对HPV疫苗市场的规划分为三个阶段：

• 第一阶段（现阶段，2023-2025年）：将有更多二价疫苗和四价疫苗进入市场。在此期间，这些产品还不能提供足够的证据支持采用单剂次免疫程序。因此，对于采用单剂次免疫程序的国家，可选择的HPV疫苗产品非常有限。

• 第二阶段（2025/26-2027/28年），新入市的HPV疫苗预计有充分的证据支持采用单剂次免疫程序，这意味着将有更多且可能价格更低的产品可供采用单剂次免疫程序的国家选择。

• 第三阶段（2028年及以后），预计多个九价HPV疫苗将获得WHO预认证，创造出HPV九价疫苗的竞争格局，为各国提供更多产品选择。

Gavi的目标是持续获得可负担的HPV二价和四价疫苗，并在性价比合理的前提下，将价次更高的产品（如九价疫苗）纳入Gavi的采购清单，以应对不断更新的国家免疫规划需求，确保各国免疫规划的可持续性。在良性竞争和货源及供货渠道充足的前提下，未来根据对HPV九价疫苗供应条件的评估，适时引入HPV九价疫苗，扩大二价和四价疫苗取得的成果。  

这一长期愿景的前提是，通过使用含有16和18型的HPV疫苗（对其他型别具有不同程度的交叉保护），实现消除宫颈癌这一公共卫生目标。2022年更新的WHO关于HPV疫苗的立场文件指出，从公共卫生角度来看，目前市场上的HPV双价、四价和九价疫苗在预防主要由 16和18型HPV病毒引起宫颈癌癌前病变和预防癌症方面，都具有相当的免疫原性、保护效力和有效性。

最值得考虑的是，所有国家都应将HPV疫苗（不论价次）纳入其国家免疫规划，按照WHO《加速消除宫颈癌全球战略》指导，使用现有的已通过WHO预认证的HPV疫苗，实现并保持对主要目标人群的高覆盖率。

Gavi的HPV疫苗市场塑造愿景可以转化为以下战略性市场目标，这些目标与Gavi 5.0/5.1战略时期（2021-2025）的健康市场目标一致:

• 目标一：供应满足需求，以支持HPV疫苗免疫规划的实施。

• 目标二：提高中长期需求的可预测性，以促进可负担疫苗的供应保障。

• 目标三：通过供应商之间的良性竞争，实现产品多样，满足不同国家的需求。

• 目标四：规划适应未来的创新。

以上每项目标都以目标成果为基础，Gavi通过在其市场塑造合作伙伴之间开展一系列协调一致的干预措施，以应对风险和挑战。