昨天评论了双艾CRL之后股友私的问题比较多，由于看不到CRL的原文，这里只能根据恒瑞的公告统一回复下：
首先要说明的是CRL并不像有些股友说的那样是拒绝信，而是整改信，准确的说是基于第一次提交的资料来看无法批准，但只要根据整改意见重新提交符合条件的资料，就可以批准。为啥网上有些人会直接解读为拒绝信，是因为CRL大概有一小半的概率是无法整改，或者整改成本过高的，所以CRL是不是拒绝信，其实主动权在药企，药企主动放弃整改，那自然是拒绝信了。
1，“FDA 表示会基于企业对生产场地检查缺陷的完整答复进行全面评估；”这句话表明是CMC（Chemistry, Manufacture and Control）中的 Manufacture即生产工艺流程有点问题，这对于恒瑞这种big pharma来说提交cap后整改到符合要求难度是不大的。
2，“并且由于部分国家的旅行限制，FDA 表示在审查周期内也无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查。”这句话结合HLB-LS董事长在油管上的视频，可以确定是俄乌旅行限制的关系，这个属于不可抗力，只能等旅行限制解除，此因素和恒瑞无关。
3，“公司计划积极与 FDA 保持密切沟通，并尽快重新提交上市申请。”这句话其实不宜过度解读，因为任何药企接到CRL都会来这么一句，毕竟要维护股价和大股东，战投资本的利益，并不是说100%没问题了，还是要客观看待。
以上的点均不是根本性问题，都属于可整改或者整改成本不高的，那什么是不可整改或者整改成本过高的呢？举几个例子
a，比如副作用太大，为啥副作用太大不能整改呢？因为副作用大这个问题一般比较难通过剂量调节等方法来解决，根本性的办法就是改化学结构式，比如结构末端磷酸化，甲基化等，那就相当于重新做临床了。
b，比如数据缺陷，人种比例问题等，那也是要补充实验，补充实验相当于重新做一个小的三期，投入成本和时间成本相当大，很多小的bio tech会放弃（当然也有对自己产品不自信的原因），这里就有一个股友问过为啥美国上市的药要去俄乌，因为这是一个全球多中心临床，药品上市以国家为单位，但国家的人种有多样性（美国有大量白种人，也有黑人，也有黄种人），fda会根据本国人种的比例来考虑这个问题，所以新要的考量是根据人种来，而不是根据国别。
了解了上面的例子，那么下面重点来了，针对双艾的数据来说，之前最有争议的无非是白人比例和副作用两点，一条条来：
1，白人比例17%，有点低。
对于全球多中心项目来说，白人比例其实不低，而且310项目共纳入543名受试者，17%就是93人，绝对数量并不少。
2，高等级副作用相对于一线疗法来说有点高。
对于肝癌这种严重疾病来说，疗效是放在第一位的，双艾无论在os，pfs，orr，dcr这些关键指标上都显著优于现有一线疗法，所以副作用并不是大的问题，这也是双艾登上顶级中的顶级期刊The Lancet主刊的原因，所以副作用在我看来基本不是问题。
最后，之前我还有一个担心，就是FDA这种大型机构都有严格的工作流程，会不会白人比例问题是由于旅行限制而未完成BIMO检查的原因而暂时没有提出（后续完成BIMO检查后会提出白人比例问题），FDA工作流程问题太细致，要搞清楚就要问CRO专业人员的意见了，但以下的新闻可供参考：
“行业专家李长城在接受财联社记者采访时表示，CRL很重要，收到就意味着恒瑞PD-1组合疗法在美国上市的程序延迟了。CRL相当于提出了需要整改的地方或措施，指出了专业问题进行整改。另一方面说明该疗法研发已经比较规范，接近或者达到了相关要求，理论上来说，恒瑞根据回复，在规定时间内完成整改后就可以重新提出上市申请。”
他的意思应该就是并不存在白人比例等其他问题了，不过我搜了一下这位专家是搞医药营销的，意见仅供参考。
综上所述，我认为双艾确定性比较高，作为我来讲，我已经将它price in了。
另外有股友对我投资恒瑞的逻辑感兴趣，这里简单说明一下。
1，首先我是长线，我不太在意短期的涨跌，我心里对恒瑞有一个估值，低于估值就会买入，不会太在意技术趋势，技术分析对我来说也就是想要买入时辅助找一下分批买进的买点而已。
2，第二为啥我是长线，原因有很多，比如相对于恒瑞来说，我并不关心市盈率，甚至不太关心某款新药是否成功上市（包括双艾），我关心的是总市值，因为我知道，中国未来十年内必然会有一两家医药巨头市值冲进全球前十，这是国家战略，恒瑞无疑是目前国内管线和现金流最健康的绝对老大，对标前十市值的话十年内会有四五倍涨幅，所以你们别觉得国外大机构给恒瑞116块钱的估值很夸张，其实只要你把研报看完并理解，长线看并不夸张。
3，第三为啥不短线，其实我并不是不想短线，而是没这个能力，我本科生物医药/经济学专业，硕士市场学，而且现在一半时间在投研上，可以算作相对成熟的投资人，我清楚的知道短期股价是不可预测的，谁和你说明天肯定涨或者肯定跌，这个人100%是骗子。
喜欢短线的朋友不要来杠我，这个结论是诺贝尔经济学奖Robert J. Shiller和Fama的成果，证明过程不赘述，结论就是短期股价不可预测，而长期股价可以预测。要杠的话先去看看这两位诺奖得主的模型推导过程然后去杠他们，别来杠我。
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