5月4日，IDEA Pharma发布了2024年版的创新与发明指数榜单，最大的变化是恒瑞医药新进榜单，并挺进发明指数的前十，这代表中国的“制药一哥“创新实力获得了数量与质量的双认可。不过，全球制药风起云涌，往年霸榜的辉瑞、AZ、强生、罗氏等纷纷排位下滑，诺和诺德、argenx、福泰等新贵正在成为代表全球创新水平的新主角。
撰文| Erin Qsher
编辑| Kathy
惊喜！
恒瑞首次进入IDEA Pharma一年一度发布的创新与发明指数榜单，就冲进了代表药企研发水平的发明指数榜单的前十，在代表产品价值的创新指数榜单中，恒瑞也排到了第11位。
这两份榜单中，恒瑞和百济神州是唯二入围的中国药企，不过，百济神州在今年遗憾掉出了前十，仅位列创新指数的第16位和发明指数的第13位。
国外药企方面，辉瑞和AZ双双跌下“一哥”宝座，诺和诺德、强生强势上位创新与发明指数榜单第一；近两年产品爆发式增长的新贵argenx和福泰分别以15位、10位的增长，攀升至创新指数并列第11；Moderna和BioNTech经历新冠产品沉寂之后，研发实力仍然不俗，也以双位数增长超越多家老牌药企至发明指数第5和第12。
不过，榜单变化的背后也是全球制药生态的演进。就像十几年前的吉利德、安进，argenx、Moderna、福泰、Alnylam等以技术为核心的Biopharma正在崛起。在IDEA Pharma评价的另一份“新鲜指数”榜单（对比过去3年和5年新产品收入占比，用以衡量制药企业“更新”其产品组合的能力）中，这些Biopharma名列前茅，而罗氏、辉瑞、诺华等老牌MNC被“挤”到了中游位置，这暗示出诞生自Biopharma的新产品销售增速更胜一筹。
名为创新和发明指数的两份榜单有何本质区别？或许这句话就能给出答案：创新是从发明中创造价值，而不是发明本身。
因此，可以看到IDEA Pharma采用了完全不同的指标排列两份榜单，前者主要围绕创新产品所创造的价值，而后者则围绕研发的数量与规模。
注：创新指数指标为过去3-5年上市新品的数量和销售额占比；过去五年营收增速和研发投入占比；以及与公司的组织架构调整、收并购事件和投融资事件。
发明指数指标为在研药品与已上市药品比例、新药临床试验数量、研发投入、专利数量以及新增管线规模。
中国药企：恒瑞首进榜单；百济跌出前十
今年已经是IDEA Pharma连续第十三年发布创新与发明指数榜单，而恒瑞首次进入这两份榜单，并直冲创新指数第11、发明指数第10。这也是对其过去两年全公司戮力创新研发的回报，可以说是对于数量与质量的双认可。
2023年和2024年对于国内“制药一哥“恒瑞来说似乎是里程碑式的一个阶段，从过去的创新能力被质疑Fast-follow，到如今用实力说话，2023年创新药收入达106.37亿元，实现同比22.1%的增长。2023年，恒瑞的累计研发投入更是达到61.50亿元。
在国际知名咨询机构Citeline发布的《2024年医药研发年度回顾》中统计，2023年恒瑞的研发管线数量增长了38.7%达到147个，跃居全球第8。并且其中约94%为自主研发，如果以此为衡量标准，恒瑞将在全球排名第一。
在IDEA Pharma评选的“新鲜指数”榜单中，恒瑞也排在了第七的位置，其2019-2023年首次获批药物占总收入百分比接近30%，2021-2023年首次获批药物的收入占比达到13%。甚至在前十榜单中超过了辉瑞、艾伯维、诺和诺德三家巨头。
值得一提的是，时间进入2024年，恒瑞在多个大热领域实现了多点开花。一个多月前的AACR会议期间，恒瑞携5款ADC项目亮相，有4个项目都是首次公开，涵盖TF、LIV-1、PSMA、DLL3等多个新机制ADC，并且具有FIC/BIC潜质。
本周，恒瑞自研三款GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729也完成了License-out交易，首付款加里程金累计可高达60亿美元。值得注意的是，交易中还涉及了对方公司Hercules19.9%的股权份额，为未来产品的海外进程投入“保险”。
IDEA Pharma评价恒瑞为“这家新晋公司有望在制药创新和发明领域掀起波澜。”
不过，作为最先挺进创新和发明指数榜单的另一家中国药企百济神州，似乎到达了增长瓶颈，并且在今年的两份榜单中，双双被新进榜的恒瑞超越。
百济神州乏力的背后其实反映出其最近三年在新产品上的疲软，这点从IDEA Pharma的“新鲜指数”榜单就可以明显看出。
百济神州2019-2023年首次获批药物占总收入百分比超过90%，2021-2023年首次获批药物的收入占比却不足5%。
盘点百济神州在过去5年首次获批的药物，似乎泽布替尼和替雷利珠单抗占据了绝大部分视野。
虽然百济神州让行业看到了首个国产10亿美元分子泽布替尼在2023年取得了12.9亿美元的销售额，替雷利珠单抗也卖出了5.37亿美元，但是这两款产品之后就呈现出断层式下降，甚至在2021-2023年间仅获批了帕米帕利一款自研产品，之后再无其他。
相对而言，恒瑞的1类新药在这三年呈现爆发式增长，小分子TPO-R激动剂海曲泊帕乙醇胺、CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利、SGLT-2抑制剂脯氨酸恒格列净、AR抑制剂瑞维鲁胺、PD-L1单抗阿得贝利单抗、PI3K抑制剂林普利塞等接近10款，平均每年两款获批新药，至少在数量上就取得了胜利。
但当看到百济神州2023年年报中呈现出的同比增长14.90%，高达128.13亿元的研发费用之时，似乎又让行业回忆起曾经对于百济神州“翱翔空中的大鹏鸟”的比喻。
不过，2024年对于百济神州其实也是考验，替雷利珠单抗分别在2023年下半年和2024年年初获得欧盟和美国FDA的批准，这也是百济神州在行业中的特殊考验——在行业纷纷“借船出海”的当下，百济神州的实体瘤海外商业化能力等待验证。
而在后续创新实力上，也可以看到百济神州有着庞大的BD合作与多款FIC/BIC潜力的早期研发管线，诸如OX40抑制剂、DGK抑制剂、CCR8单抗等。
总结来看，两家代表中国制药实力与创新能力的“一哥”在2024年纷纷位列海外权威榜单创新与发明指数前茅，其实已经代表中国制药的议程设置获得了更新，质量与数量双双得到验证。
两大榜首易主：诺和诺德取代辉瑞，强生取代AZ
继过去连续两年，辉瑞、AZ分别霸榜创新指数和发明指数榜首，这次宝座双双易主了。
根据IDEA Pharma全球“2024制药创新和发明指数”，诺和诺德一骑绝尘，排名幅上升了18位，一举登上创新指数榜，原本的“霸王”——宇宙大药厂辉瑞此次位居创新指数榜单第三。
此次变化背后，脱离不了业绩的冰火两重天表现。对于诺和诺德而言，在成立100周年之际，2023年也成为了它历史上大丰收的一年。背后有力支撑是“2023年业绩强劲表现”，收强劲增超过30%，净利润也幅增加超50%。
尤其是诺和诺德GLP-1类产品合计销售额239亿美元，占总营收的70%。过去一年多，凭借GLP-1类药物在糖尿病和肥胖市场获得的巨大成功，原本低调的诺和诺德近乎一路“走红”，颇受资本市场追捧，市值在步步攀升。
相反，此前两年霸榜的辉瑞，尽管在创新指数排榜上较两年前位居榜相下滑了两位，在发明指数排榜上也下滑了一位，但它仍然在医药创新和发明领域保持领先地位，在创新指数排行榜位居第三，在发明指数排行榜位居第六。
回想前两年，辉瑞之所以攀升至创新指数榜首，与新冠肺炎中辉瑞的突出表现，以及辉瑞对于未来新产品开发的规划不无相关。彼时，IDEA Pharma总裁Mike Rea形容，当海浪来临时，辉瑞就在水里。辉瑞在疫情前就与BioNTech进行mRNA领域的合作，他们能够迅速转向新冠疫苗，这是一种创新、敏捷的思维方式与生物技术互动的能力，这也离不开辉瑞强大的临床、生产制造、商业化与分销的能力。
不过，成也萧何败萧何。辉瑞2023年业绩出现明显波动，净利同比下降超9成，背后主要由于新冠产品Comirnaty和Paxlovid销量下降。同时，辉瑞也削减了研发支出。
尽管财务业绩出现波动，辉瑞仍是制药创新和发明领域的巨头之一。新冠红利褪去后，寻找新增长点成为了辉瑞的重点战略之一。近日，辉瑞任命花旗分析师安德鲁· 鲍姆 (Andrew Baum) 为席战略和创新官，负责管理投资组合战略和业务发展，将于6月3日起正式上任，并在推进辉瑞的长期企业战略计划中发挥重要作用，以及负责投资组合分析和优先排序功能、业务开发活动、加强与生物技术生态系统的伙伴关系以及研究管线的商业评估等。
发明指数同样经历了一轮更替。强生取代阿斯利康，成为发明指数的赢家。
过去一年，强生在药物获批方面也取得了不少成绩。尤其是2023年8月，强生新型药物TALVEY™（talquetamab）获得FDA加速批准投入市场，主要用于治疗那些接受过至少四种不同的治疗包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体等后依然无法得到治愈的多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。这是一款具有靶向GPRC5D/CD3功能的双特异性抗体。
相较而言，阿斯利康退步两名，在发明指数中排名第三。不过，过去一年，阿斯利康同样在监管方面取得了重大里程碑。另外还通过对合作和收购的战略重点，显示出进步创新和发明的前景。比如收购 CinCor Pharma, Inc. 增强了其心肾产品线，与 Quell Therapeutics 的合作又使其能够开发于1型糖尿病和炎症性肠病的T-reg细胞疗法。阿斯利康还与诚益生物合作，获得了新型口服 GLP-1受体激动剂 ECC5004的全球权利。
谁在上升？谁在下降？
纵使排名起起伏伏，但背后内涵从来不曾改变。根据创新指数，argenx、福泰、安斯泰来的排名稳步上升，新兴疗法和平台型公司仍在持续受到榜单的“偏爱”。
argenx是创新领域的颗新星。作为去年的新晋者，argenx在新一年的创新指数中上升了15位，与福泰和恒瑞并列第11位。
虽然argenx经营仍属亏损，但净利润增长了58.5%，其中32.7%的收来过去三年批准的药品。
最值得一提的是产品是Vyvgart(efgartigimod alfa) 。argenx 仍在专注于扩大Vyvgart 的覆盖范围和可选性，该产品是用于治疗全身性重症肌无力的首创新生儿Fc受体阻滞剂，最初需要输注，但推出后提供了种下注射的选择，更是大大提高了其商业吸引力。不仅如此，该公司还在计划加快 FDA 批准 Vyvgart 用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，并将其适应证扩到 15 种自身免疫性疾病。
推进产品线的同时，argenx 还投资了差异化免疫学资产。在其规划中，正进步优先通过创新免疫学计划建其创新生态系统。
福泰在2023年同样取得了些可喜的进步，攀升10位，在创新指数中位居第11位，同时在发明指数中与再生元并列，上升2位至第8位。该公司强劲的增长和对创新的关注体现在其研发支出增长约40%以及超过200%的管道投资组合比率上。
福泰增长的个关键驱动力离不开其重磅产品——囊性纤维化联合疗法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ ivacaftor），该药物的销售额与2022年相比增长了 16%，并扩大了适应证范围。另外，“变性”创新产品同样是其受到重视的关键因素，两种开创性的基因疗法Casgevy和Lyfgenia的问世，标志着镰状细胞病治疗迈入重要程碑。
有人欢喜有人忧。榜单中，一些遭遇重大挫折的公司也得以体现。
2023年，吉利德科学遭遇了重挫折，从创新指数前10名跌落，直接下滑12位第20位。与此同时，该公司在发明指数中下滑至第24 位。
抗CD47 疫疗法的受挫成为主要稻草。2023 年 7 月，吉利德宣布停针对高风险骨髓增生异常综合征的 ENHANCE 研究，理由是不太可能取得有意义的结果。不久后，FDA 将吉利德的马格罗利单抗项目部分临床暂停，以进行急性髓系白血病 (AML) 研究。紧随其后的是，另项针对 TP53 突变 AML 也终。
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