尽管生物科技行业整体面临挑战，但某些细分市场依旧保持活跃。核药领域便是其中之一，小核酸抗体偶联药物（AOC）同样展现出强劲的发展势头。今年以来，AOC领域的融资活动尤为引人注目。该领域的领军企业已成功完成数轮大规模融资。例如，Dyne在1月份通过定向增发筹集到3.45亿美元的资金，紧随其后的Avidity在2月份也完成了4亿美元的定增。
抗衰老有三大系统
ADC领域多年来的发展促进了AOC的兴起。当然，这也意味着，与其他药物偶联物相比，AOC药物的进展稍显滞后，其有效性和安全性仍需进一步验证，在临床常规使用上还有很长的路要走。除了融资活动，BD也未缺席。2023年11月，Avidity与百时美施贵宝达成了一项战略合作，双方将共同开发针对心血管靶点的AOC新药。该合作协议的总价值高达23亿美元，其中首付款达1亿美元。眼下，ADC市场固然异常火热，但药企并不会放弃寻找更多的可能。上述一系列动态或许表明，AOC正在成为“万物皆可联”趋势下，一颗不可忽视的新星。
未来的路
AOC作为一项前沿技术，虽然前景广阔，但也面临不少挑战。与ADC药物相同，AOC药物的临床成功取决于有效载荷的效力和连接子的稳定性，也取决于连接各部件的生物偶联技术。换句话说，ADC面临的各“零件”升级的问题，也是AOC药物需要解决的。
除此之外，AOC还有更多需要解决的问题。无论是非偶联形式、配体偶联还是纳米载体包裹的寡核苷酸，它们在细胞内运输过程中都会经历从早期核内体到晚期核内体，再至多囊泡体，最终在溶酶体中被降解的一系列过程。
当然，科学转化从来不是一件简单的事情，新技术的发展一直都是螺旋上升的。哪怕是如今已经成熟的ADC技术，也是在经过几十年的摸爬滚打，一代代技术更迭后，才有了今天的成绩。正如ADC领域的发展，随着抗体技术和核酸药物领域的持续进步，寡核苷酸的稳定性、膜透性及核内体逃逸能力也将得到提升；而连接子技术的改进和偶联技术的进步，则将为AOC药物的创新开发提供更多可能。一旦持续突破，AOC药物也将成为精准医疗领域的重要一极。
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