后浪森林研究室|三文
编辑、统筹|许佳维
“在非小细胞肺癌领域，艾力斯珠玉在前，但作为国内首个同时拥有二代、三代ALK激酶抑制剂及首个国产高选择性RET抑制剂的首药控股，大有怀壁其后之势。”
首药控股核心自研产品均处于研发阶段，尚未有产品上市，销售收入为0。2023年，它的收入522.92万元均来自合作研发，归母净亏损1.86亿元，扣非净亏损1.99亿元。
自有财务记录以来，首药控股持续亏损，2017年-2023年，累计归母净亏损8.9亿元，扣非净亏损7.2亿元。
在非小细胞肺癌领域，首药控股绝对不可轻视。它的三款核心自研产品：SY-707、SY-3505、SY-5007均在2023年取得了关键性临床进展，已成为全球第二、国内唯一覆盖ALK阳性非小细胞肺癌全流程管理企业。
第二代ALK激酶抑制剂SY-707正pre-NDA
首药控股是一家处于临床研究阶段的小分子创新药企业，研发管线涵盖非小细胞肺癌、淋巴瘤、肝细胞癌、甲状腺癌、巢癌、白血病等重点肿瘤适应症以及II型糖尿病重要疾病领域。
2023年，首药围绕ALK、RET、KRAS（G12C）、LTK等靶点持续在全球及我国多个高发癌种治疗领域发力。截至目前，首药已开发出具有自主知识产权的在研管线24个（12个自主研发，12个合作研发）。
自主研发管线中，1款已处于pre-NDA沟通交流阶段，2款处于关键性注册II/III期临床，1款处于II期临床，3款处于Ⅰ期临床阶段，以及多款具有前瞻性的优质临床前候选化合物。
研发进展最快的是SY-707，这是一款ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点激酶抑制剂。目前，首药围绕ALK/FAK靶点进行重点开发。
作为一款完全自主研发的第二代ALK激酶抑制剂，SY-707适应症为晚期ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。2023年比较SY-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性的多中心、随机、开放性临床研究（关键性III期临床试验）已达到方案中预设的中期分析节点。
基于注册临床Ⅲ期试验结果，首药已与CDE展开pre-NDA沟通交流。
此外，SY-707联合特瑞普利单抗和吉西他滨用于治疗晚期目前也在进行Ⅰ期临床。临床前研究显示，SY-707在等多种肿瘤细胞中能够有效抑制FAK蛋白的激酶活性，阻断肿瘤细胞中FAK相关信号通路的传导。
首个国产第三代ALK抑制剂SY-3505
首药还布局了第三代ALK抑制剂SY-3505，这是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，具有完全知识产权和全新结构，主要用于治疗晚期ALK阳性NSCLC。
2023年3月，首药启动了SY-3505针对二代ALK抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者的关键性注册II期临床试验。
2023年12月，中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意了“一项评估CT-3505胶囊对比克唑替尼胶囊在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的随机、对照、多中心III期临床试验”的审批申请，SY-3505的关键性III期临床试验正式启动。
截至目前，首药已在全国范围内启动几十家研究中心，全力加速推动SY-3505在二代ALK-TKI耐药的ALK阳性NSCLC患者中的关键II期临床研究和在初治ALK阳性NSCLC患者中对比克唑替尼的关键III期临床研究。
作为三代药物，SY-3505有望为中国ALK阳性晚期NSCLC患者在一线和多线治疗领域提供新的用药选择。
目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批上市，它是辉瑞制药的洛拉替尼，目前是全球唯一获批的三代ALK抑制剂。
值得一提的是，2023年7月，首药还正式启动SY-3505用于治疗LTK融合突变的肿瘤I期临床。目前，全球尚无特异性靶向LTK融合蛋白的药物上市或处于临床试验阶段。
首个国产高选择性RET抑制剂SY-5007
除了二代ALK抑制剂SY-707、三代ALK/LTK抑制剂SY-3505外，在非小细胞肺癌这一大病种治疗领域，首药还重点布局了高选择性RET抑制剂SY-5007、KRAS（G12C）抑制剂SY-5933等。
SY-5007为一款高选择性小分子RET酪氨酸激酶抑制剂，是首个进入临床研究，也是目前临床进展最快的完全国产的选择性RET抑制剂之一。
2023年1月，CDE基于已有的临床Ⅰ期安全性和有效性数据，同意SY-5007针对RET阳性非小细胞肺癌患者未来采用Ⅱ期单臂临床试验申请附条件上市。获得CDE批复之后，公司快速启动了关键性的临床Ⅱ期试验。
2024年5月，SY-5007在非小细胞肺癌中的关键临床II期的初步研究结果以摘要和壁报的形式在2024年度美国临床肿瘤学会 (ASCO)上公布。
同时，在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的III期确证性试验也在同步进行中。截至目前，除两款进口同类药物获附条件批准上市外，尚无国产的高选择性RET抑制剂获批上市。
SY-5007在RET阳性甲状腺癌（TC）患者中同样体现出良好的临床活性与耐受性，目前公司已经启动了与CDE进行关键临床试验设计的沟通交流工作，在甲状腺癌上开展SY-5007的注册临床试验，进一步扩大SY-5007的适应症范围。
SY-5933亦是首药自主研发的一款高活性、高选择性KRAS（G12C）小分子抑制剂，具有完全知识产权和全新化合物结构。
靶向KRAS G12C抑制剂可以通过抑制核苷酸交换的重新激活，将癌蛋白捕获在非活性状态，达到显著抑制肿瘤的效果。目前尚无国产KRAS（G12C）抑制剂药物获批上市。
2023年6月，SY-5933片针对KRAS（G12C）阳性突变的晚期实体瘤Ⅰ期临床试验正式启动。
底层逻辑
首药在血液肿瘤、消化道肿瘤及多种实体瘤也进行了丰富的布局。
进展较快的有SY-1530，这是一款第二代高选择性、不可逆的BTK激酶抑制剂，用于治疗多种B细胞来源的血液肿瘤（包括多种类型的非霍奇金淋巴瘤）。首药已于2023年开展针对复发或难治套细胞淋巴瘤适应症的Ⅱ期临床试验。
此外，SY-4835、SY-4798也已进入Ⅰ期临床。SY-4835是一款高活性WEE1抑制剂，其潜在适应症包括、巢癌、乳腺癌等多种实体瘤和AML等血液肿瘤；SY-4798是一款高选择性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制剂，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）、胆管癌等消化道肿瘤。
庞大的差异化的且成梯队的在研管线，构成了首药控股内在价值的底层逻辑。
但目前首药控股面临的问题是，产品还未上市，便已面临多个竞争。截至目前，中国市场共有6款ALK抑制剂药物已获批上市，并纳入医保目录，包括5款进口药物和1款国产药物。
对于将来核心产品在ALK抑制剂领域的商业化定位，公司表示，现阶段SY-707的市场定位是一线治疗药物，SY-3505率先获批的适应症将会是二线以及二线以上用药，两款药物将形成序贯治疗格局。在SY-3505的三期临床试验完成并获批一线治疗适应症后，公司将会综合考虑市场竞争格局和产品矩阵布局，发挥SY-707和SY-3505的在一线治疗领域的互补协同作用。
$首药控股-U(SH688197)$
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