和时代赛跑，千亿自免赛道破茧而出。2024年，仅需一款重磅国产自免创新药进入市场，便能正式引爆赛道，屹立于浪尖之上。
肿瘤领域，八角笼中一片飘红的存量竞争战场。然而在肿瘤之外的第二大疾病领域——自免与炎症上，存量市场需求却逆向可观。
十年过去，药界“诸神之战”，已从此前的肿瘤正式挪移至自免领域。自免药物全球销售额在当下位居第二，水平已与肿瘤药难分伯仲。难得在于，基于患者基数大、需长期用药治疗等特点，自免还是一个亟待被深挖的超级蓝海赛道。
以IL-17、IL-23、JAK、IL-4/13 等新靶点重磅药物，其销售集体呈现高增长态势。最重要的是，以IL-17A产品司库奇尤单抗为代表的全球重磅自免新药进入中国市场后，市场空间迅速被打开，并显现出持续放量的爆发效应，这为一度“冰封”的中国自免市场，逐渐引入了“活水”。
当可观的商业化价值被验证，当需求尚且远未被激活，针对自免疾病的相关靶点药物也陆续进入到了国产化落地阶段。市场的眼光开始聚焦在那些有望在2024年获批上市、冲击行业前三席位的国产自免大药上。
而两款能对标司库奇尤单抗、进度相对最快的IL-17A国产新药，尤其受到关注。
其中，赛立奇单抗背后，仅是一家体量较小的Biotech公司——智翔金泰。2015年成立之际，国内肿瘤药物研发热火朝天，却没几个人敢押注自免药物研发。那这家Biotech，缘何选择了后者，且为自己占领了一个成为第一名的机会？
01
在最拼的时代冲刺第一
2024年，一个属于自免领域的关键拐点。
最好的“天时”已经出现。上一年，一个极具风向标意义的数字为2024年书写了序章：从全球所有畅销药营收来看，自免领域创新药的销售体量，已十分接近于肿瘤领域。尤其是白介素（IL）新靶点家族，几个代表性靶点均孕育了50亿美元、百亿美元重磅炸弹药物，打破既往自免药物的疗效天花板后，集体以超高增速放量。
全球营收TOP10药企中，有4成MNC的高增长动力，皆倚赖于自免药物。2023年至今，亦相继有多家MNC纷纷通过并购、BD等举措，强势占位自免赛道。
这是药研史上，出现的一面大而新的旗帜。
不论从患者规模、用药周期，还是从渗透率来讲，自免都还有着广泛未被激活的市场需求，特异性皮炎、银屑病、强直性嵴柱炎、哮喘、类风湿关节炎等都是当下备受关注的疾病命题。恰又是这一领域，几乎蕴含了所有能够诞生重磅炸弹药物的必备因素：患者基数大、生存期长、用药时间长，一条靶点赛道或能覆盖百余种疾病类型。
很快，自免之浪，打在了国内市场。
研发的核心动力，一在于需求。我国主要自免疾病总体患者规模庞大，且目前诊断率仍然较低，实际患者规模更大。而国内自免市场整体渗透率也还处于较低水平，伴随患者教育以及用药普及，未来行业发展空间还将扩大。
二在于研发投入回报率刺激。肿瘤药物临床开发效率较低，行业目光已外扩至自免、代谢、中枢神经等领域，而司库奇尤单抗、度普利尤单抗在中国市场的商业化成果，成功带动了国内自免市场发展。
基于此，多家本土药企开始陆续加入自免研发鏖战，入局者可大体分为，大而全的Pharma及Biopharma派，以及追求小而精、甚至“All in”的Biotech一派，入局者研发共性在于，多从白介素家族靶点切入，而市场正翘首以待国产首款白介素创新药的出现。
在白介素靶点上，真正拼速度、搏效率和PK临床数据的时候，已经到了。
作为自免的代表性疾病，银屑病领域因有了第一个面向患者的进口大药，整个疾病领域发展得以带动。国内银屑患者对于IL-17单抗熟悉度最高，而IL-17 药物优势在于起效速度相对更快，短期疗效优于 TNF- 单抗和 IL-23 单抗。同时，由于IL-17抗体药物价格仍较高、渗透率较低，国内银屑病治疗仍存在巨大的临床需求。
对此，国内围绕IL-17靶点用于自免疾病治疗的创新药物研发，正在如火如荼进行。从研发上市进度来看，赛立奇单抗率先冲到了终点线外，处于绝对的第一梯队。
2023年3月，赛立奇单抗注射液（GR1501注射液）治疗中、重度斑块状银屑病的适应证新药上市申请获受理。今年年初，智翔金泰又发布公告，宣布赛立奇单抗针对强直性嵴柱关节炎适应证的新药上市申请获受理。
一旦成功上市，赛立奇单抗有望打破IL-17A单抗药物被外资垄断的局面，成为首个国产IL-17A单抗产品。
02
在最严“大考”中摆证据
自免市场，虽尚未进入商业化红海，但胜者终究不会属于没有差异化临床价值的跟随者，这素来是所有创新药企意会的道理。如何证明差异化价值？大道至简，上数据，摆证据。
新药研发，本就是崖边一役。就拿赛立奇单抗面临的险境为例，仅在银屑病这一主要适应证上就面临近20款已上市生物制品的直接竞争和14款在研生物制品的潜在竞争。如果没有差异化优势或竞争力，那么后续一切免谈。
好在近两年，在IL-17赛道上，拔地而起的国内企业们，如智翔金泰、三生国健、康方生物等企业产品都展现出了能媲美或优于原研的临床药效数据。
以研发上市进度最快的智翔金泰为例。
赛立奇单抗巧在分子设计上，与市面上同类药物打出了差异化。这一产品是基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台而开发，其铰链区丝氨酸被替换为了脯氨酸，避免了半分子交换现象发生，抗体结构更为稳定。
同时，赛立奇单抗是全球唯一全人源且IgG4亚型的自主创新型IL-17A单抗，体外研究显示，其对IL-17A的生物活性高于司库奇尤单抗，亲活力更高，活性更强，且对IL-17A诱导HaCaT细胞、FLS-RA细胞等产生的CXCL1、IL-6具有明显抑制作用，其作用也与司库奇尤单抗相当。
值得一提的是，衡量一款自免新药的价值，创新力是一个维度，疗效和安全性是另一个更关键的维度。市场尤其注重自免药物的安全性，并且这种对安全性的要求和肿瘤不在一个量级。
今年2月，赛立奇单抗针对中、重度斑块状银屑病Ⅲ期临床研究结果在国际皮肤病学权威期刊BJD上发表。数据表明，该产品对中国中、重度斑块状银屑病患者疗效显著，且安全性良好。
先说安全性。基于全人源IgG4类型抗体这一属性， 一方面，赛立奇单抗带来的不良影响小，抗药抗体和过敏反应发生风险也相对更低；另一方面，IgG4相对IgG1介导的ADCC和CDC效应更弱，可降低不良反应的发生风险——避免了由于ADCC和CDC效应造成的不可控制的副作用。相对国内已上市的IL-17A单抗药物，选择赛立奇单抗治疗时呼吸道感染率和高脂血症发生较少（非头对头比较）。
再说疗效。这项研究共入组了420例患者，对应患者使用赛立奇单抗后2周迅速起效，在FAS（全分析集）群体中，第12周达到银屑病皮损面积和严重程度指数较基线至少改善了75%的受试者比例为90.7%（安慰剂对照组为8.6%）；试验组第12周达到皮损清除/几乎清除的受试者比例试验组为74.4%（安慰剂对照组为3.6%），研究达到主要临床终点。此外，该研究也达到了次要临床终点。
有知名企业家曾言，“打胜仗是不变的信仰”，这句话也适用于同领域、同赛道竞争的新药研发上。要想摘得第一名宝座，你的自免产品就不应只是“全运会冠军”“亚运会冠军”，唯攻下“奥运会冠军”，才有赢的可能。究其根本，这是对药物临床数据是否过硬的审判。
如此看来，以赛立奇单抗为代表的国产自免新药，正在积极诠释这一逻辑。
03
从10年周期里穿越而来
做自免药物研发，难不难？
当然，自身免疫性疾病发病机制非常复杂，涉及多个基因、环境因素和免疫系统的异常反应。除了疾病复杂性，临床试验难度也较大，由于疾病具有长期性和复发性，评估药物疗效和安全性则需更长时间和更复杂的指标。这要求企业一要会选靶点，二要踩对适应证布局的节奏，三要做好资源和资金合理规划，同时最重要的，是必须有差异化技术平台作支撑。这便需要企业在战略高度上有眼光，行动上高效，基本功上有沉淀。
做自免药物商业化，难不难？
也是当然。此前有受访者告诉E药经理人，在中国要想做好一款自免产品的商业化，离不开三个条件：更具可及性的价格、解决市场准入即入院难题，以及以低成本渗透下沉市场。
如此看来，从国产自免药物研发到商业化全程，既有优势和机遇，同时又有莫大的挑战横亘在前面，尤其对于一家想要立足自免赛道的本土Biotech来说，更是如此。
如果不是临床研发进度冲到了最前面，“智翔金泰们”或仍处于鲜少被广泛关注的情境之中。
但既然做到了进度领先，那其背后的技术平台优势、创新力及研投力度，不容忽视。
成立约10年的智翔金泰，恰好穿越了中国创新药第一个周期。这家公司以自免、感染性疾病和肿瘤三大治疗领域为切入点，着重开发单抗及双抗药物。尤其在自免领域，这家Biotech对标诺华大单品，做到了国产药物进度领先。2022年，司库奇尤单抗在国内销售额约45亿元，如果赛立奇单抗上市，其面临的市场空间也较为可观。
此外，智翔金泰另一IL-4R靶点单抗产品GR1802针对成人中重度特应性皮炎适应证也在去年底进入临床后期，关于慢性自发性荨麻疹、哮喘等适应证的研究正处于临床中期，整体进度居于国内靠前。
截至2023年底，智翔金泰在生物医药领域，已累计投入研发资金超16亿元，目前在研产品达15个，处于临床阶段产品9个，涵盖17个不同的适应证，整体呈现多元化的梯队式布局，具有不断拓宽的成长空间。
智翔金泰的产品竞争力，离不开其全产业链布局，尤其在技术平台上有扎实的积累。其建立的基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台，有两个拥有自主知识产权的新型菌体呈现抗体库技术，基于双载体的噬菌体呈现技术可以将先导分子的改造周期缩短至3个月左右；基于 重组系统的抗体库构建技术可应用于构建超大容量(>1012)的人抗体库。在此基础上，智翔金泰新型单抗药物候选分子的发现周期可以缩短至6到9个月。
2023年，智翔金泰上市，且在创新药熊市下逆势获得了较高募资额。一定程度上来说，这是市场对其产品未来预期、现有核心团队实力及技术的认可。
而如今，自免赛道已经迎来爆发之年，核心产品有望率先进入市场的智翔金泰，其想象空间无疑是愈发大而广阔的。当然，市场最为期待的，是看到更多国产自免新药登上舞台，为这一赛道注入生命力，这还需要“智翔金泰们”蓄足更多力量。
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