原创CMT神经蛙AD创新研究与试验发展
2024年08月01日 13:00北京2人听过
在7月30日阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC-2024)上，来自英国伦敦帝国学院的研究者报告了一项新的临床研究数据，支持重新利用胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂的潜力，用于治疗2型糖尿病和肥胖症，以预防痴呆症。
在2b期ELAD临床试验中，与安慰剂相比，服用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的早期阿尔茨海默病（AD）的成年人在12个月内表现出记忆力和思维下降速度减慢，脑萎缩较少。
英国伦敦帝国学院Paul Edison医学博士在会议报告中表示，大脑体积萎缩较慢，这表明利拉鲁肽可以保护大脑，就像他汀类药物保护心脏一样。
Paul Edison博士表示，虽然需要进一步研究，但利拉鲁肽可能会通过各种机制发挥作用，例如减少大脑中的炎症，降低胰岛素抵抗和阿尔茨海默病的生物标志物淀粉样蛋白和tau蛋白的毒性作用，以及改善大脑神经细胞间的通讯。
Paul Edison 博士于7月30日在2024年阿尔茨海默病协会国际会议上报告了这一新的研究结果。
此前，利拉鲁肽在AD动物模型和临床流行病学研究中表现出有希望的神经保护作用。
在ELAD试验中，204例轻度至中度AD患者被1比1地随机分配到每天皮下注射高达1.8 mg的利拉鲁肽或安慰剂组，治疗随访观察持续12个月。利拉鲁肽组的80名患者和安慰剂组的89名患者完成了研究。
在基线和12个月时进行脑核磁共振成像(MRI)检查，同时进行神经心理学量表测量评估和18F-氟脱氧葡萄糖PET扫描检查。
该研究的主要终点——大脑皮质区(海马、内侧颞叶和后扣带回)脑葡萄糖代谢率的变化——没有达到。
然而，与安慰剂组相比，服用利拉鲁肽的患者认知能力下降明显减慢(P = 0.01)，这是一个关键的次要结局，是通过18项不同的记忆、理解、语言和空间定向测试的综合得分来计算。
Edison在报告说，虽然这项研究没有对认知变化进行评估，但与服用安慰剂的成年人相比，服用利拉鲁肽的成年人在12个月内的认知功能下降速度要缓慢18%。
此外，通过MRI测量，接受利拉鲁肽治疗的患者在涉及记忆、语言和决策的大脑几个区域(包括额叶、颞叶、顶叶和总灰质)的脑体积损失减少了近50%。
每日皮下注射利拉鲁肽对AD患者是安全且耐受性良好的。有25个严重的副作用——安慰剂组18个，利拉鲁肽组7个——大多数被认为不太可能与研究治疗有关。没有患者死亡。
这项研究表明利拉鲁肽在“减缓脑萎缩和减缓认知能力下降的速度”方面有积极作用。
正在进行的3期临床试验EVOKE正在研究GLP-1受体激动剂利拉鲁肽在早期AD中的作用。
该研究的资金由英国阿尔茨海默病协会、阿尔茨海默病药物发现基金会、诺和诺德公司、John and Lucille Van Geest基金会以及国家卫生与保健研究所生物医学研究中心提供。
信息来源
Promising New Data Support GLP-1s for Dementia Prevention- Medscape- July 31, 2024.
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