创新药企生存压力已大到怀疑人生。

其实,细微的积极信号正涌现,从传统BigPharma到新兴Biotech,2024H1或Q2创新药院内外销售额普遍呈现环比复苏之势。即使在竞争激烈的PD-1领域,乐普生物普特利单抗2024H1销售收入环比增长65%,同比增长115%。

CDMO是ADC景气度的风向标,业绩大超预期,药明合联却被砸到怀疑人生,ADC还行不行?ADC作为精准化疗,从一线到后线替代传统化疗的逻辑不变,IO+ADC联合疗法将成为实体瘤的一线治疗手段,目前化疗是前线靶向/免疫治疗后广泛采用的末线治疗手段,ADC也有针对多类瘤种的单药后线治疗潜力。

寒风猎猎,曙光未灭。

从ADC代表企业乐普生物中报看,韧性犹存,2024H1货币资金余额5.14亿元,比年初增加0.88亿元,加上背靠乐普医疗,并不存在现金流焦虑。

国产ADC商业化爆发阶段即将到来,乐普生物是国内少数依靠自有产品即可搭建IO+ADC联合疗法的创新药企,而且ADC技术平台全面焕新,部分FIC或BIC潜力管线是未来国际化的种子。


01 

造血能力越来越强

国内未盈利生物科技按造血方式可分为两类。一类是单纯依靠对外BD,一旦收获巨额首付款,从投资机构到科学家团队全员上岸,但交易权、定价权在MNC手中,存在高度不确定性,无BD,将饿死;另一类是内需造血+对外BD两条腿走路,内需解决生存问题,BD抬高估值天花板。

乐普生物属于第二类。

PD-1普特利单抗2024H1收入9480万元,同比增长115%,处于快速爬坡阶段。更大的后劲在于IO+ADC联合疗法、IO+溶瘤病毒联合疗法。

MRG003预计下半年报产,有望成为首款国产EGFR靶向ADC。

MRG003(EGFR ADC)已经拿下FDA孤儿药资格认证(ODD)、快速通道资格(FTD)、突破性疗法认定(BTD)的大满贯,海外商业化潜力获得背书。MRG003在国内获CDE授予BTD,有望成为二线鼻咽癌治疗金标准,预计R/M NPC(鼻咽癌)适应症今年下半年在国内申报NDA,明年有望商业化。

MRG003+普特利单抗正进行II期试验并观察到良好的数据,将在今年12月ESMO亚洲年会上读出。此前在I期研究中的ORR及DCR分别为53.8%及84.7%,在II期至少接受一次肿瘤评估的NPC及HNSCC患者中,ORR分别为77.8%及60%,DCR分别为100%及80%。

MRG002临近商业化,IO+ADC联用策略提供差异化竞争优势。

MRG002(HER2 ADC)身处国内非常内卷的靶点,但单药差异化布局的适应症为存在肝转移的HER2阳性乳腺癌,属于严重未满足的临床需求,MRG002+普特利单抗治疗HER2表达实体瘤进入II期试验,并于治疗UC(尿路上皮癌)中观察到良好的初步数据,也将在今年9月ESMO会议上读出。

国内溶瘤病毒疗法,乐普生物布局最领先,成药性最高。

溶瘤病毒因其独特抗肿瘤机制,联合化疗或免疫疗法疗效显著,目前全球在研溶瘤病毒疗法的临床试验联合治疗占比近一半,溶瘤病毒+PD-1联用是一个重要的发展方向。

CG0070是治疗经BCG治疗无应答的膀胱癌(NMIBC)患者的溶瘤腺病毒,目前由美国合作伙伴CG Oncology进行MRCT III期临床研究,已取得良好的中期数据,患者的完全缓解率为75.2%及无膀胱切除生存率为92.4%,与K药联用也取得良好的临床数据。

CG0070正在国内开展单药治疗NMIBC临床试验。CG0070已获得FDA授予FTD及BTD,在海外合作伙伴取得突破性进展后,乐普生物在国内的桥接试验也将快速推进。

CDMO是2024年新增的造血来源,预计全年收入达到4600万元。

2024H1,CDMO服务确认收入约1,780万元,是基于公司北京产线的富余产能和具有丰富经验的CMC团队提供受托CDMO服务而取得的收入。根据公司披露的公开信息,预计2024全年服务金额约为4600万元。


02 

出海种子越来越多

乐普生物的BD能力已得到初步验证,与康诺亚共同开发的CMG901(Cluadin18.2 ADC)是被MNC引进的中国管线资产中少数能够推进到全球III期临床阶段的。

阿斯利康在Cluadin18.2靶点共布局4条管线(涉及DC、双抗、CAR-T),目前进度最快、成药可能性最高的当属CMG901。从这个层面讲,CMG901贡献的不止于首付款,11.25亿美元里程碑付款、两位数的分成特许权使用费,有可能大部分会兑现。2024H1,乐普生物从阿斯利康收到2070万元里程碑付款和技术服务收入。

ADC药物经过持续更新迭代,疗效不断优化,第三代ADC药物在靶点、抗体、连接子、有效载荷以及偶联方式方面均有突破。

乐普生物立于前沿技术的潮头,创新ADC平台Hi-TOPi孕育的早期管线资产MRG006A具有FIC潜力、MRG007具有BIC潜力,自然也具有国际化潜力。

MRG006A是国内首款GPC3 ADC,DAR 值为 8。GPC3在多种恶性实体肿瘤中特异性高表达(肝细胞癌、鳞状非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌),在正常组织几乎不表达,是理想的广谱抗癌ADC靶点。但经过10余年研发,ADC成药性却难以突破,而乐普生物MRG006A今年7月在国内获得IND批准,I期临床研究于8月实现首例患者入组,据2024 AACR年会数据,MRG006A表现出良好的内吞活性和GPC3结合力,在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能,同时在食蟹猴毒理实验中表现出良好的耐受性,由此可见公司稳扎稳打的研发实力。

MRG007也是今年新披露的创新ADC分子,用于治疗实体瘤,已观察到良好的临床前研究数据,正在高效推进到临床研究阶段。

TCE(T细胞衔接器)双抗最近火爆出圈,适应症以血液瘤为主,而乐普生物的T细胞衔接器平台TOPAbody已开发出TCE三抗CTM012(DLL3/CD3/4-1BB),有望在实体瘤领域取得突破。

TCE双抗治疗机理为将T细胞定向到肿瘤细胞,有效发挥T细胞的肿瘤杀伤作用,不经过抗原呈递细胞,杀伤机制更为直接。

大药大事件。强生对其两款TCE双抗Talquetamab(GPRC5D/CD3)和Teclistamab(BCMA/CD3)预期销售额均接近50亿美元;罗氏、安进陆续开展TCE双抗在自免适应症的临床试验,有可能打开自免疾病广阔空间;默沙东以7亿美元首付款收购同润生物针对血液瘤的TCE早期管线CN201(CD19/CD3)。

乐普生物TCE技术平台同时启动TCR信号和共刺激途径,旨在释放T细胞的全部潜能,开发出的TCE抗体具有特异性更优的结合活性、更持久的T细胞激活能力,在安全性上可显著减少细胞因子风暴的风险。

CTM012计划于今年内申报IND。

基于TCE双抗的原理,化疗在一定程度上可改善肿瘤外部免疫细胞的浸润,后续化疗、ADC(新型化疗)均有和TCE双抗或多抗联用的潜力,以提高实体瘤疗效。

乐普生物是全球前三管线(包括MRG003、CMG901、MRG004A、MRG001、MRG006A)最多的国内ADC Biotech,显示出在自研能力、商业化能力、BD能力上均衡发展的雏形,可持续关注。

在ADC领域,本土相比MNC已具有局部技术优势,必将跑出一批Biotech幸存者。

对ADC产业链的持续高景气应有信心。#《黑神话:悟空》Steam销量超840万份#$乐普医疗(SZ300003)$$乐普生物-B(HK|02157)$$药明合联(HK|02268)$

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