随着时代的快速发展，越来越多人压力显著增加，在此基础下有关jng shn健康问题的话题日益突出。世界卫生组织数据显示，全球约10亿人受jng shn健康问题困扰。值得庆幸的是，现在已经有多种前景广阔的治疗方法正在研发的后期阶段，这为患有抑郁症、jng shn分裂症、双向情感障碍等疾病的患者带来了新的希望。
抗jng shn病药物是用于治疗jng shn分裂症、双相情感障碍等jng shn疾病的重要药物。因篇幅有限，下面我们将主要针对治疗jng shn分裂症的全球药物研发进展进行盘点与梳理。
全球在研抗精分新药研发进度及信息查询（部分）
数据来源：摩熵医药数据库jng shn分裂症是一种反复发作的慢性迁延性疾病，全球约有2400万例jng shn分裂症患者，即每300人中就有1人患有jng shn分裂症（0.32%）。近年来，随着对毒蕈碱受体、Gly-T1、PDE10A等新靶点的探索，涌现出新一批的抗jng shn分裂症新药。据摩熵医药数据统计，全球jng shn分裂症新药研究火热，截至目前有超300款新药在研，其中有200余款创新药，80余款改良型新药。
1.KarXT（呫诺美林和曲司氯铵）
KarXT (xanomeline和trospium chloride复方，商品名：Cobenfy）是一种口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合。这种组合可直接操纵中枢神经系统的胆碱能网络，并减少外周的胆碱能副作用。KarXT在EMERGENT-1、EMERGENT-2和EMERGENT-3三项安慰剂对照试验中，展现了在减少jng shn分裂症阳性和阴性症状方面的显著临床效果。
据摩熵医药数据库显示，2024年9月，美国FDA批准KarXT用于治疗成人jng shn分裂症，成为靶向胆碱能受体的首个抗jng shn病药物，也是数十年来首个治疗jng shn分裂症的新机制药物。2025年1月，百时美施贵宝/再鼎医药申报的呫诺美林曲司氯铵胶囊上市申请获得受理。
2.Emraclidine (CVL-231)
Cerevel 公司开发的Emraclidine是一款毒蕈碱乙酰胆碱受体M4的选择性正变构调节剂（PAM），这种作用机制使得该药物可以最大限度地减少与泛毒蕈碱激动剂相关的副作用。
PAMs通过与变构结合位点结合，增加受体被神经递质激活的概率，从而增加单一M4受体的活性，增加受体对乙酰胆碱的反应性。Emraclidine可在发挥抗jng shn病作用的同时最大限度地减少与其他抗jng shn病药相关的副作用。
摩熵医药数据库显示，艾伯维在2023年12月以87亿美元的价格收购Cerevel公司，从而获得了Emraclidine。在一项1b期研究中，使用emraclidine治疗六周时，患者的PANSS总分在统计学和临床意义上均有所改善。与安慰剂相比，emraclidine的总体耐受性良好。不过，2024年11月，艾伯维宣布，Emraclidine在两次针对jng shn分裂症患者的II期临床试验中失败。
Emraclidine全球临床试验信息查询（部分）
图片来源：摩熵医药全球临床试验数据库3.Iclepertin (BI-425809)
Iclepertin是勃林格殷格翰开发的一种口服甘氨酸转运蛋白1（Gly-T1）抑制剂，通过抑制Gly-T1，提高突触甘氨酸水平，增强NMDA受体信号传导，从而增强谷氨酸能神经传递和下游的神经可塑性过程。NMDA受体功能低下导致的谷氨酸能途径异常是jng shn分裂症发病的病理原因之一。
其Ⅱ期临床试验（NCT02832037）显示，与安慰剂相比，Iclepertin 2-25 mg组患者的认知功能均较基线改善，其中10 mg和25 mg组患者的认知功能改善幅度最大。所有剂量的Iclepertin总体安全性及耐受性都是良好的。
由于疗效突出，Iclepertin被FDA授予突破性疗法认定，并被CDE纳入突破性治疗品种。但遗憾的是，2025年1月，勃林格殷格翰宣布Iclepertin治疗成人jng shn分裂症认知障碍的III期临床项目CONNEX未达主要终点和关键次要终点。该公司已决定立即终止长期拓展试验CONNEX-X。
4.Luvadaxistat (NBI-1065844)
Luvadaxistat (NBI-1065844) 是黄素酶D-氨基酸氧化酶（DAAO）的选择性抑制剂。D-丝氨酸是NMDA受体的共激活因子之一，D-丝氨酸浓度升高可间接增加NMDA受体的活性，而抑制DAAO可减少D-丝氨酸代谢，有效改善认知。
2020年，Neurocrine以1.2亿美元的预付款从武田获得了DAAO抑制剂Luvadaxistat和其他研发项目的许可。一项II期研究对认知症状的亚组分析结果显示，与安慰剂相比，Luvadaxistat治疗12周可显著改善认知症状。但在2024年9月，luvadaxistat的二次临床II期试验失败，终决定停止开发。
Luvadaxistat全球医药交易事件信息查询
图片来源：摩熵医药全球医药交易数据库5.MK-8189
MK-8189是默沙东开发的一款磷酸二酯酶10A（PDE10A）选择性抑制剂。PDE10A在人脑纹状体中大量表达，而在其他组织中没有。纹状体的异常输出与jng shn分裂症阳性症状有关，包括jng shn病、幻觉和妄想。
一项随机概念验证临床试验的初步结果表明，与安慰剂相比，MK-8189在4周后PANSS总分相对于基线的变化呈改善趋势。目前，该药正处于Ⅱb期临床开发阶段。
6.DB103(pomaglumetad methionil)
DB103是索元生物从礼来公司引入的一款强效mGlu2/3受体 (mGlu2/3R)激动剂 (LY404039) 的甲硫氨酸前体药物，计划开发用于治疗jng shn分裂症。DB103是针对谷氨酸受体用于治疗jng shn分裂症的首创新药，其在治疗jng shn分裂症临床Ⅱ期试验中获得效果满意，但在随后全球临床三期试验中未达预期疗效。但进一步对多个临床试验回顾性分析发现，Pomaglumetad对特定亚组病人有明显疗效。目前，DB103在国内处于临床II期试验阶段。
7.NH300231
NH300231肠溶片是恩华药业研发的1类新药，为新一代非典型抗jng shn分裂症药物。它是一种5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺受体调节剂，且对5-HT2A受体的拮抗活性明显高于多巴胺D2受体，同时能够抑制五羟色胺转运体活性。目前，处于临床I期试验阶段。
8.LPM787000048马来酸盐缓释片（LY-03020）
LY-03020为绿叶制药基于新分子实体/新治疗实体技术平台开发，为一款痕量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺2C受体（5-HT2CR）双靶点激动剂，为新一代抗jng shn病药物。2024年7月，LY-03020在中国获批临床（CXHL2400453），拟用于治疗jng shn分裂症。同年8月，该产品单次剂量递增1期临床研究已经登记启动。
9.TPN672
TPN672是由中国科学院上海药物研究所和旺山旺水生物医药共同开发的一款在研抗jng shn分裂症药物。TPN672对多巴胺受体具有双向调节作用，并同时作用于5-羟色胺受体和5-羟色胺转运体，从而起到平衡调节中枢神经系统功能的作用。它在临床前研究中表现出更好的改善jng shn分裂症阴性症状和认知功能的作用。
TPN672于2017年5月在中国获批临床。摩熵医药数据库显示，该药物已经完成两项1期临床，还有一项评价TPN672片在jng shn分裂症患者的1b期临床研究目前状态为主动暂停。
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