后浪森林研究室|出品
资料整理及写作|Luoke
编辑|罗周 统筹、编辑助理|许佳维
我们通过研究获得优秀企业的精髓及启发，并以此为坐标，寻找中国市场的可贵企业。诺和诺德及礼来都可以成为榜样。
礼来的价值已经连续上涨十三年了，市值已经达到5544亿美元；诺和诺德几乎连续上涨了十七年，市值已经达到4478亿美元。
它们的产品是如何成功的？它们的产品力为什么可以持续引领全球市场？这些跟踪与思考十分值得正处于追赶的中国企业学习，包括企业的科学精神、研究组织、深度产品力、管理与文化，否则中国企业靠概念成长是没有意义的。
礼来原有五大王炸级产品，如果算上Tirzepatide（替尔泊肽）是六大王炸级产品了。那么，后浪森林研究室就从最近的替尔泊肽探究起。
如果你要更完整的理解礼来，“成长企业常识”在前两篇发表了《礼来说明了什么？》、《礼来的秘密，“me better”》，这将对你的阅读带来帮助。
超级产品“替尔泊肽“
2023年二季度Tirzepatide贡献了9.79亿美元销售额，环比增长72.3%。礼来总裁MichaelMason在电话会议上表示，“7月底Tirzepatide就已陷入短缺。”
替尔泊肽（Tirzepatide）商品名叫Mounjaro。其主要用于治疗糖尿病、肥胖症。今年4月，礼来宣布基于其肥胖症III期临床积极结果，在针对肥胖症适应症的SURMOUNT-02 III期研究结果显示，15mg高剂量替尔泊肽在72周实现15.7%的减重效果，即在基线100.7kg的体重下减重15.6kg。
而在SURMOUNT-1全球III期临床中，替尔泊肽15mg最高剂量亚组平均体重则降低了22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。
这个结果优于了诺和诺德的司美格鲁肽。司美格鲁肽的关键III期临床结果显示，在每周1次皮下注射司美格鲁肽治疗12周后，2.4mg剂量组肥胖或超重患者的平均体重减轻6%左右；68周时减重17~18%。
礼来的Tirzepatide属于GLP-1类药物，是一种肠促胰岛素激素，可以降低血糖水平，同时增加饱腹感，从而有助于控制食欲和体重。除了糖尿病、肥胖适应症，GLP-1还有望治疗心血管疾病、NASH、CKD、PAD、阿尔茨海默症、心衰。
两年前2021年，司美格鲁肽凭借肥胖适应症火爆出圈。2022年，司美格鲁肽销售额高达108.82亿美元，成为爆款。面对司美格鲁肽这一现象级产品，礼来自然不会放弃。
这一次礼来的重磅替尔泊肽，是GIPR/GLP-1R双重激动剂。GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）是胰高血糖素肽家族的另一个成员，具有以胰岛素依赖的方式促进胰岛素分泌和在低血糖状态下刺激胰高血糖素分泌作用。GIPR/GLP-1R双重激动剂可通过激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重等作用。
替尔泊肽是礼来研发的一款每周1次的GIPR/GLP-1R双重激动剂，用于同控制饮食和锻炼联用改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
聪明的礼来知道，最有说服力的不是先后和宣传，最直接有效的方法是直接用产品效力碾压对手。
记住，产品是最好的语言，一个好产品绝对胜过100个演说家。礼来的替尔泊肽就是要头对头挑战诺和诺德的司美格鲁肽。
SURPASS-2研究（降糖及减重）：与司美格鲁肽头对头，全部3个剂量组优于司美格鲁肽
2021年，替尔泊肽与司美格鲁肽做头对头比较的SURPASS-2研究结果公布（n=1879），该研究比较了替尔泊肽5mg、10mg和15mg与司美格鲁肽1mg的降糖效果。结果显示，相较于基线糖化血红蛋白（HbA1c）（8.3％）水平，替尔泊肽使受试者HbA1c平均降低了2.0％、2.2％和2.3％，而司美格鲁肽平均降低1.9％。
减重方面，相较于基线体重，替尔泊肽使受试者平均减重7.6kg、9.3kg和11.2kg，而司美格鲁肽为5.7kg。
从结果可以看出，全部3个剂量组的替尔泊肽在改善2型糖尿病患者的血糖水平和体重方面均优于司美格鲁肽。
SURMOUNT-1研究（治疗肥胖疗效及安全性）：16.0%、21.4%、22.5%：2.4%
2022年4月，礼来公布了III期临床SURMOUNT-1研究（n=2539）结果。该研究旨在评估替尔泊肽对肥胖或至少有一种合并症的超重非糖尿病成年患者的疗效和安全性。
结果显示，治疗72周时，替尔泊肽的5mg、10mg和15mg剂量组的平均体重降幅分别为16.0%（16公斤）、21.4%（22公斤）和22.5%（24公斤），而安慰剂组的体重降幅仅为2.4%（2公斤）。
此外，替尔泊肽各治疗组体重降幅超过5%的受试者分别为89%（5mg组）和96%（10mg和15mg组），而安慰剂对照组仅为28%。
安全性方面，替尔泊肽组最常报告的不良事件与胃肠道有关，通常为轻度至中度。
SURMOUNT-2研究（治疗2型糖尿病伴肥胖患者疗效）：72周15mg及10mg结论，15.7%、13.4%：3.2%
2023年4月，礼来公布了替尔泊肽III期临床研究SURMOUNT-2（n=938）的最新结果，评估替尔泊肽对患有2型糖尿病并伴有肥胖/超重受试者的疗效和安全性。
结果显示，经过72周的治疗后，较高剂量（15mg）组替尔泊肽可帮助患者减轻15.7%（15.6公斤）的体重，较低剂量（10mg）组替尔泊肽可使患者体重减轻13.4%（13.5公斤），安慰剂组体重减轻3.2%（3.2公斤）。
在使用10mg与15mg替尔泊肽治疗的患者中，分别有81.6%与86.4%的患者至少达到5%的体重下降，此数值在安慰剂组仅为30.5%。
安全性方面，替尔泊肽的总体安全性与此前公布的SURMOUNT系列试验相似。
替尔泊肽上市后，其放量速度远超当初的司美格鲁肽，今年一季度销售额就高达5.7亿美元，全年可能突破30亿美元。
礼来坚信，它能多方位打败司美格鲁肽。
深挖GLP-1靶点
在布局了双靶点和口服GLP-1R药物后，礼来继续深挖GLP-1靶点，领先布局GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂retatrutide（LY3437943）。
GCGR（胰高血糖素受体）是一种主要存在于肝细胞上的G蛋白偶联受体，该受体与胰高血糖素结合，可促进肝细胞分解糖原，是维持人体血糖平衡的重要“调节器”。与靶向单一和双重受体的激动剂相比，retatrutide同时靶向3种受体（GLP-1R/GIPR/GCGR），有可能为患者提供一种血糖控制和体重减轻效果更优的治疗选择。
目前其已在海外启动一项随机、双盲、III期临床研究，以评估retatrutide在伴有心血管疾病的肥胖受试者中的疗效和安全性。
结果显示，24周时，retatrutide组平均体重变化分别为：1mg组-7.2%，4mg组为-12.9%，8mg组为-17.3%，12mg组为-17.5%。
48周时，retatrutide组平均体重变化分别为：1mg组-8.7%，4mg组为-17.1%，8mg组为-22.8%，12mg组为-24.2%。12mg组受试者体重平均降低26kg。Retatrutide组最常见的不良事件是轻至中度的胃肠道反应，且与剂量相关。
这是迄今为止GLP-1类减肥药物减肥效果最好的一次。Retatrutide用48周减重24.2%的数据，为减肥药树立了一个新标杆。这个数据超过了礼来的Mounjaro和诺和诺德的Wegovy。
除此之外，在这项II期临床试验中，在治疗24周后，接受每周8mg和12mg剂量的retatrutide的患者中，80%以上多余的肝脏脂肪完全消失。
糖尿病和肥胖症是礼来重点布局方向，包括度拉糖肽、恩格列净等多款重磅产品。
可以观察到，从礼来的适应症布局来看，它是以糖尿病、肥胖为核心，再向相关代谢疾病方向拓展。涉及多款 GLP-1类药物、长效胰岛素、siRNA药物。
GLP-1类药物，礼来的开发策略是同步开发多种机制的新药，先从GLP-1药物着手，再将重点转移至双靶点激动剂，而下一梯队则是口服小分子药物以及三靶点激动剂。
除2型糖尿病、肥胖症外，礼来还针对 代谢疾病广泛布局，包括针对肾病的TREASURE-CKD研究、针对睡眠呼吸暂停综合征（OSA）的3期临床SURMOUNT-OSA研究。
五大超级产品
早前的2022年，礼来五大超级产品是度拉糖肽、依奇珠单抗、阿贝西利、恩格列净、巴瑞替尼，占了总收入50%。
GLP-1受体激动剂“度拉糖肽”，是一款强效降糖药王牌产品。
IL-17A抑制剂依奇珠单抗是礼来自免领域的核心产品之一，最大看点是拓展适应症，包括银屑病，银屑病关节炎和强直性嵴柱炎。
SGLT-2抑制剂恩格列净是礼来第三大支柱产品，也是一款降糖药。不过，恩格列净治疗慢性肾病的三期临床试验达到终点，不久后，恩格列净后将再收获一项大适应症。
CDK4/6抑制剂阿贝西利是唯一可用于早期乳腺癌辅助治疗的CDK4/6抑制剂，具有显著的竞争优势。
JAK抑制剂巴瑞替尼的斑秃新适应症的获批，潜力巨大。
新近出世的GIP/GLP-1重磅降糖/减肥药物tirzepatide则极可能超越之前的五大超级产品，而成为新药王。有瑞银的分析师们给tirzepatide销售峰值的预期是250亿美元。
惊吓住你了吧！
不过，礼来的成功，并不是任意一家药企都能复制的。核心的观点是后浪森林研究室上一期所阐述的礼来具有深厚历史文化理念的“mebettr”。且，这一文化已根植了140年。
$礼来(NYSE|LLY)$$诺和诺德(NYSE|NVO)$#减肥药吸引众多巨头参与#
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