先声药业另一个会下金蛋的母鸡:TCE平台
TCE技术的定义
T细胞衔接器(T Cell Engager,TCE)技术是一种基于双特异性抗体的创新疗法,其核心机制是通过设计一种能够同时结合肿瘤相关抗原(TAA)和T细胞表面CD3分子的抗体,将T细胞引导至肿瘤细胞附近,并激活T细胞,从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。与传统单克隆抗体相比,TCE技术具有更直接的肿瘤杀伤机制,能够绕过MHC限制,直接激活多种细胞毒性T细胞。
TCE技术的应用
TCE技术主要用于肿瘤治疗,尤其在血液肿瘤领域取得了显著进展。例如,针对急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)等疾病,TCE药物已经展现出较高的完全缓解率。此外,TCE技术也在自身免疫疾病治疗中展现出潜力,通过清除异常的免疫细胞来缓解病情。
国际主要技术方
• Amgen(安进公司)
• 代表药物:Blinatumomab(CD19/CD3双抗),是最早获批的TCE药物之一,用于治疗急性淋巴细胞白血病。
• 特点:采用BiTE(双特异性T细胞衔接器)技术,但存在半衰期短、生产成本高等问题。
• Genentech(罗氏旗下)
• 代表药物:Mosunetuzumab(CD20/CD3双抗),采用knobs-into-holes技术进行重链配对,用于治疗滤泡性淋巴瘤。
• 特点:基于IgG结构设计,具有更长的半衰期和更好的稳定性。
• Janssen(强生公司)
• 代表药物:Teclistamab(BCMA/CD3双抗),基于Genmab的DuoBody平台开发。
• 特点:利用限制性Fab臂交换技术(cFAE),在保持IgG结构的同时去除了ADCC和CDC功能。
• Regeneron
• 代表药物:REGN1979(CD20/CD3双抗),采用其专有的VelocImmune技术。
• 特点:具有高效T细胞激活能力,适用于多种血液肿瘤。
• Harpoon Therapeutics
• 代表平台:TriTAC、ProTriTAC和TriTAC-XR,基于单域抗体设计,通过结合白蛋白延长半衰期。
• 特点:适用于实体瘤和血液肿瘤,具有创新的三特异性抗体结构。
• Immunocore
• 代表药物:Tebentafusp-tebn(用于治疗黏膜黑色素瘤),是唯一获批的基于TCRm和CD3 scFv的TCE。
• 特点:结合了T细胞受体(TCR)的高特异性,适用于实体瘤。
总结
TCE技术作为一种创新的免疫疗法,通过将T细胞与肿瘤细胞桥接,实现了高效的肿瘤杀伤。国际上多家制药企业通过不同的技术平台开发了多种TCE药物,推动了该技术在血液肿瘤和自身免疫疾病领域的应用。未来,随着技术的不断迭代和适应症的拓展,TCE有望成为肿瘤和自身免疫疾病治疗的重要手段。
近期$和铂医药-B(02142)$ 大涨就源于其TCE平台的海外授权。除了先必新舌下片,港股创新药公司先声药业旗下肿瘤专业公司先声再明的TCE技术平台将是下一个会下金蛋的母鸡吗?
先声再明的TCE技术应用以SIM0500为代表,这是一款人源化的GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体。其技术特点包括:1. 多靶点设计:SIM0500结合了低亲和力、高靶向激活的CD3抗体,以及抗GPRC5D和抗BCMA的两种抗肿瘤抗体,能够同时靶向多个肿瘤相关抗原,增强T细胞的杀伤效果。2. 临床潜力:该药物在多发性骨髓瘤(MM)的临床试验中展现出强大的T细胞毒性效应,并获得FDA快速通道资格。3. 安全性与疗效平衡:通过优化抗体的亲和力和靶向性,先声再明的TCE技术在控制细胞因子释放综合征(CRS)等不良反应方面表现出色。与国际主要技术方相比,先声再明的TCE技术在多靶点设计和安全性优化方面具有显著优势,尤其是在实体瘤和血液肿瘤的双重适应症开发上展现出较强的竞争力。
先声再明计划在短期内推进一款针对急性髓系白血病(AML)的三特异性抗体进入临床阶段。该药物有望进一步丰富其在血液肿瘤领域的研发管线。针对CLL和DLBCL的三抗 先声再明正在开发一款针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的三特异性抗体。该药物预计也将很快进入临床阶段。针对实体瘤的三抗,先声再明还有一款针对实体瘤的三特异性抗体处于研发中,预计将在未来进入临床阶段。
这些在研药物展示了先声再明在TCE平台上的强大研发能力,尤其是在多特异性抗体的设计和开发上。通过与国际药企的合作,如刚刚与国际大厂艾伯维达成的10.55亿美元的战略合作协议,先声再明的TCE平台开始得到国际业界认可,我们期待TCE平台继续下金蛋,后续基于此平台的三抗药物今明两年陆续出海。
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