转发网上文章

2025年3月21日，药监局网站显示信达生物PD-1/IL-2融合蛋白新药IBI363拟纳入突破性治疗，用于既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性肢端型及黏膜型黑色素瘤。

在此前，2025年3月3日，信达生物制宣布，其全球首创PD-1/IL-2-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363单药治疗对比帕博利珠单抗（Keytruda）的关键注册研究完成首例受试者给药，用于治疗在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤。

此项研究（NCT06797297）是一项随机、多中心的关键临床研究，计划评估IBI363单药对比帕博利珠单抗单药在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受试者中有效性和安全性，研究的主要终点为遵照RECIST  v1.1标准，由独立影像学评审委员会（IRRC）评价的无进展生存期（PFS）。

安全性方面，截至目前，全球已有几百例晚期实体瘤患者接受IBI363单药或联合治疗，总体安全性可控，常见治疗相关不良反应包括关节痛、贫血、甲状腺功能异常、皮疹，均为PD-1/PD-L1、IL-2治疗常见不良事件，临床常规治疗可控。

信达在《nature  cancer》提到的重要理论是，在肿瘤细胞内有一群肿瘤特异性T细胞（tumor-specific T  cells，TSTs）表达CD8，PD1，CD25，-biased  IL-2突变体可以更有效的激活肿瘤特异性T细胞，TSTs高表达CD25，从而可以更好的接收到-biased  IL-2的信号。同时在外周，"not-"IL-2能够显著扩增外周T细胞，而-biased  IL-2突变体则更偏向于扩增外周Treg细胞，从而减少IL-2带来的毒性作用。使得-biased IL-2具有更优的抗肿瘤活性，且安全性更高。

从目前的临床数据中展现出来的安全性和有效性，无不在显示着IBI363 (PD-1/IL-2-bias)可能会是一场新的药物革命。而且打破了以往的所有认知。