两款眼科创新药物落败于阿柏西普

3月24日，Opthea Limited公布了Sozinibercept（OPT-302）治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的III期COAST研究结果。 Sozinibercept是Opthea开发的一款靶向血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）的Fc融合蛋白，可阻断VEGF-C、VEGF-D与VEGFR2、VEGFR3的结合。 COAST研究是一项多中心、随机、双盲临床试验（n=993），评估了Sozinibercept（2mg，每4周1次或每8周1次）联合阿柏西普（2mg，每8周1次）对比安慰剂联合阿柏西普（2mg，每8周1次）治疗wAMD患者的有效性和安全性。研究的主要终点是基线至第52周患者经视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）视力表评估的平均最佳矫正视力（BCVA）评分变化。 结果显示，该研究未达到主要终点。具体而言，在总体人群中，Sozinibercept（每4周1次）联合阿柏西普组、Sozinibercept（每8周1次）联合阿柏西普组和安慰剂联合阿柏西普组的BCVA评分分别增加了13.5个字母、12.8个字母和13.7个字母，组间p值分别为0.86和0.42。 在轻微典型且存在隐匿性病变的wAMD亚组（n=892）中，Sozinibercept（每4周1次）联合阿柏西普组、Sozinibercept（每8周1次）联合阿柏西普组和安慰剂联合阿柏西普组的BCVA评分分别增加了13.2个字母、13.2个字母和13.8个字母，组间p值分别为0.59和0.62。 此外，该研究也未达到关键次要终点。 同日，另一款眼科药物UBX1325（Foselutoclax）也传来坏讯——在IIb期ASPIRE研究中落败于阿柏西普。 UBX1325是亚盛医药开发的一款小分子Bcl-xl抑制剂，可抑制细胞凋亡调节蛋白Bcl-2家族成员Bcl-xl来抑制衰老细胞赖以生存的蛋白质的功能，通过清除病变组织中的衰老细胞并保留健康细胞来达到治疗视网膜疾病的目的。2016年2月，Unity Biotechnology与亚盛医药达成协议，获得包括在内的最多5款创新药物的非肿瘤适应症的海外开发和商业化权益。 ASPIRE研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照临床试验（n=52），评估了UBX1325（10μg，每8周1次）对比阿柏西普（2mg，每8周1次）治疗经治糖尿病黄斑水肿（DME）患者的有效性和安全性。研究的主要终点是基线至第24周患者经ETDRS视力表评估的平均BCVA评分变化。 结果显示，该研究未达到预先设定的置信水平为90%的主要终点，但置信水平为88%时，UBX1325组非劣效于阿柏西普组。具体而言，治疗第24周，UBX1325组和阿柏西普组患者的BCVA评分分别增加了5.2个字母和0.4个字母；治疗第36周，UBX1325组和阿柏西普组患者的BCVA评分分别增加了5.5个字母和0.2个字母。